酚类环境雌激素与子宫肌瘤发病相关性研究及TGF-β信号通路的参与机制

摘要

目的：了解子宫肌瘤患病的环境暴露危险因素，探寻酚类EEs物质内暴露水平与子宫肌瘤发生的关联性，并探讨TGF-β信号通路在酚类EEs促子宫肌瘤细胞增殖机制中的调节作用。
　　方法：
　　1、采用病例-对照研究方法，以在东南大学附属中大医院就诊的子宫肌瘤患者和排除子宫肌瘤及其他雌激素依赖性疾病的健康女性各100例为研究对象，通过流行病学问卷调查，探讨子宫肌瘤患病的危险因素。2、应用基于电纺纳米纤维膜做为SPE介质设计制作固相萃取装置，收集2013年12月至2014年12月间的子宫肌瘤患者的尿液和血浆标本各100例，同期对照组健康女性的尿液和血浆标本各100例。对采集的血浆、尿液样品中的目标物质(BPA、OP、NP)进行萃取，并用高效液相色谱联合质谱技术对这几种物质定量研究，进一步探寻酚类EEs物质与子宫肌瘤发生的关联性。
　　结果：1、两组调查人群的年龄分布无统计学差异(P＞0.05)，而月经周期及家族史之间有统计学差异(P＜0.05)，环境暴露因素的多因素Logistic分析发现发现西兰花(OR:0.552,95％CI0.316-0.964)、包菜(OR:0.446,95％CI:0.211-0.943)、白菜(OR:0.311，95％CI:0.102-0.946)、西红柿(OR:0.453，95％CI:0.241-0.853)、苹果(OR:0.416，95％CI0.213-0.814)的摄入对子宫肌瘤发病率有显著影响(P＜0.05)。2、两组人群中血浆和尿液BPA、NP、OP水平有统计学差异(P＜0.05);BPA在血浆和尿液中暴露水平之间无相关性(r=0.009，P=0.896)，NP在血浆和尿液中暴露水平之间也无相关性(r=0.057，P=0.419)，而OP在血浆和尿液中暴露水平之间显著相关（r=0.224，P=0.001）;Logistic回归发现尿液BPA暴露水平(OR:1.129，95％:1.081-1.179)及尿液NP暴露水平(OR:1.165，95％CI:1.025-1.324)与子宫肌瘤的发病率存在相关（P＜0.05），而血浆BPA、血浆NP、血浆OP、尿液OP的暴露水平与子宫肌瘤的发病率无明显相关（P＞0.05）。
　　结论：
　　1、流行病学调查显示饮食因素中西兰花、包菜、白菜、西红柿、苹果的摄入可能是预防子宫肌瘤的保护因素，提示多食新鲜的水果蔬菜能够降低子宫肌瘤的发生。
　　2、酚类EEs血浆和尿液中的暴露水平与子宫肌瘤疾病的发生存在一定的相关性，尿液中EEs检测水平更具实用价值。
　　3、酚类EEs能够促进子宫肌瘤细胞的增殖，ER信号通路和TGF-β信号通路之间存在相互调节作用从而影响子宫肌瘤细胞的增殖。

目录

声明

摘要

缩略词注释表

前言

第一章 文献综述 子宫肌瘤治疗研究进展

第二章：酚类环境雌激素与子宫肌瘤发病相关性研究及TGF-β信号通路的参与机制

第一部分 子宫肌瘤易感性的流行病学调查

1 资料与方法

2 结果

3 讨论

第二部分 人体尿液和血浆中环境雌激素定量检测

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

第三部分 TGF-β信号通路在酚类环境雌激素促子宫肌瘤细胞增殖中的分子机制

1 材料与方法

2、结果

3 讨论

结论

问题与展望

致谢

参考文献

附录

作者简介