西罗莫司药物涂层疝补片材料的构建及其抗粘连性研究

摘要

背景:腹壁疝是外科临床上的常见病和多发病。无张力疝修补术得益于补片的应用已成为修补腹股沟疝的主要常规手术方式。而目前对于腹壁切口疝的修补中，补片的应用也更加广泛。微创外科的引入使得腹腔镜技术更加的普及，腹腔镜疝修补术也成为了许多疝修补的常用术式，聚丙烯类补片则是应用最多的疝补片修补材料，它修补人体的薄弱或缺损，编织的网片可以使人体的纤维组织、白细胞自由进出其间隙，降低组织的感染率，且组织相容性好，不易发生排斥反应。但是在腹腔镜下腹腔内补片修补法中，补片大多置入于腹腔内与腹腔脏器直接相连，聚丙烯补片容易产生较强的炎症反应，与网膜及其他腹腔脏器产生粘连。为了减少补片置入后腹腔粘连的产生，基于聚丙烯材料的各种不同的复合补片正在被广泛使用。西罗莫司，一种大环内酯类免疫抑制剂，其作用机理是通过阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期到S期的进程，达到免疫抑制及炎症抑制的效果。因此西罗莫司在临床上主要应用于肝肾移植术后的抗排斥反应以及心血管支架的涂层避免支架再狭窄的发生，之前也有学者通过水凝胶浸渍的方法利用西罗莫司制备防粘连的聚丙烯补片，在动物实验中也取得较好的效果，但是这种方法容易影响到补片的物理性能。
　　目的:利用新的化学方法制备由西罗莫司药物涂层，聚乳酸表面改性的聚丙烯复合补片，然后于大鼠体内，通过对比普通聚丙烯补片和聚乳酸改性的聚丙烯补片，观察该新型补片的抗粘连效果及炎症反应情况。
　　方法:普通聚丙烯补片经过氩气等离子体处理并暴露于空气中使得补片表面产生羧基等含氧基团，然后单体乳酸经氯化亚锡催化脱水聚合并与补片表面羧基酯化缩合制备成聚乳酸改性的聚丙烯补片，将补片清洗干燥后，通过1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)以及4-二甲氨基吡啶(DMAP)的催化，将西罗莫司嫁接至聚乳酸改性补片表面。补片制备完成后备用。同时将54只雄性大鼠随机分为3组，每组18只，并制作腹壁缺损大鼠模型，切除右侧腹部肌肉及腹膜，保留皮肤和皮下组织，然后将普通聚丙烯补片、聚乳酸改性补片以及西罗莫司药物涂层补片分别应用于三组大鼠。术后分别于一周、两周以及四周的时间分批处死大鼠，观察腹腔内粘连面积及强度，并将补片周围腹膜肌肉及粘连组织取出，制作成病理切片后观察不同时间不同补片周围的炎性细胞密度。
　　结果:在补片制备完成中，傅里叶红外光谱分析显示，在波长1724.1 cm-1附近可测得C=O的吸收峰;而扫描电镜也可以显示补片在等离子体处理、聚乳酸嫁接以及药物涂层后其表面的形貌变化。动物实验表明，在术后1周、2周及4周的时间内，药物涂层补片的粘连强度及粘连面积均小于普通补片和聚乳酸-聚丙烯补片，具有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论:西罗莫司新型药物涂层补片展示出较好的抗粘连性，且补片周围的炎症反应较轻。

目录

声明

摘要

缩略词表(Abbreviation)

前言

文献综述

切口疝的相关诊治

切口疝复合补片的应用进展

主要实验材料、仪器与试剂

一、实验材料

二、实验仪器

三、实验主要试剂

四、主要试剂配制

参考文献

作者简介

致谢