1.曲尼司特治疗糖尿病性硬肿病的临床研究；2.白癜风患者表皮内caspase14和involucrin表达检测

摘要

本文主要从以下方面展开论述： 第一部分 曲尼司特治疗糖尿病性硬肿病的临床研究 硬肿病（scleredema）是一种少见的皮肤病，其发病原因尚不明确。其特征性的临床表现是皮肤发生对称性的、弥漫的、非凹陷性硬化。好发于背部上方、肩部和颈部。组织病理学检查显示真皮内增粗的胶原纤维和大量的粘蛋白沉积。硬肿病可分为三类：感染相关性、单克隆丙种球蛋白病伴发和糖尿病相关性。糖尿病性硬肿病（Scleredema Diabeticorum）的特点为受累部位持续性进行性增厚硬化，控制血糖不能够使皮损缓解，国内外报道了多种治疗方案，疗效不一，本病目前仍缺乏标准治疗方案。 曲尼司特（tranilast）是一种色氨酸衍生物，最初用于抗过敏。其通过降低机体过敏反应过程中肥大细胞脱颗粒时能源通道的钙流入抑制过敏反应。已证实在其浓度达到100pg/ml的时候能抑制黄嘌呤氧化酶的氧化反应和白细胞分裂进程。近期有学者发现曲尼司特可抑制体内胶原蛋白聚积。研究表明曲尼司特可抑制成纤维细胞的增殖及抑制TGF-β诱导的胶原合成。本研究拟观察曲尼司特治疗糖尿病性硬肿病的疗效。 目的： 1.收集临床确诊为糖尿病性硬肿病的患者，分析其皮损内细胞因子的表达，为进一步探索糖尿病性硬肿病的治疗方案提供思路。 2.应用曲尼司特治疗糖尿病性硬肿病，并应用B超检测治疗前后皮肤厚度，以更加客观地评价曲尼司特治疗糖尿病性硬肿病的疗效，探索治疗糖尿病性硬肿病的新方法。 方法： 1.收集糖尿病性硬肿病患者，通过临床表现、组织病理学检查及免疫组织化学方法黏蛋白染色确诊。 2.免疫组化方法检测患者皮损中的TGF-β的表达。 3.应用曲尼司特（0.3g/d）治疗糖尿病性硬肿病患者，分别在治疗前、治疗后3、6个月时用超声测皮肤厚度，评估患者自觉症状的改变。 4.全程检测患者血糖、血常规、尿常规、生化全套及心电图的变化。 结果： 1.共收集明确诊断的糖尿病性硬肿病患者3例，皮损内TGF-β均为阳性。 2.3例糖尿病性硬肿病患者在治疗3个月后自觉皮肤明显变软，自觉厚度减轻，活动度增大，查体可触及皮肤明显变软、变薄，可移动度增大。超声测皮肤厚度明显变薄。 结论： 1.糖尿病性硬肿病患者皮损内表达TGF-β，其异常表达是否与糖尿病性硬肿病的发生有关，有待进一步研究。 2.可抑制TGF-β表达的药物曲尼司特可有效治疗糖尿病性硬肿病，明显改善其临床症状。 第二部分 白癜风患者表皮中caspase14和involucrin表达检测 白癜风（vitiligo）是一种常见的原发性的、局限性或泛发性的皮肤或黏膜色素脱失症。白癜风患者的表皮屏障功能在受损后明显修复延迟，Caspase14和Involucrin是与表皮渗透屏障相关的蛋白，Caspase14与表皮屏障功能的形成有关，而Involucrin与表皮结构稳定性和抵抗微生物入侵有关。我们对白癜风患者白斑处皮损进行相关结构蛋白的检测，旨在探索白癜风患者屏障功能减退的生化基础。 目的： 检测白癜风患者白斑处皮损的Caspase14和Involucrin表达水平并与自身正常皮肤对比。 方法： 1.收集白癜风患者白斑处皮损和自身正常皮肤标本制成蜡块，进行常规组织病学检查及免疫组化检测Caspase14和Involucrin。 2.搜集白癜风患者白斑处皮损和自身正常皮肤标本，冷冻保存，进行蛋白免疫印迹（western blotting）检测Caspase14和Involucrin。 结果： 1.免疫组化结果显示白癜风皮损Caspase14和Involucrin免疫组化染色均较正常皮肤明显变弱，平均光密度的P值＜0.05。 2.仅收集到一个白癜风患者标本，Western blotting结果要显示白癜风脱色皮损内involucrin比白癜风皮损表达水平更低，而caspase14则未见明显差异。 结论： 1.白癜风患者皮损处结构蛋白Caspase-14和Involucrin表达较正常皮肤减少。 2.黑素细胞及黑素可能通过某些信号系统改变与表皮屏障功能密切相关的蛋白表达，从而影响了表皮屏障功能。

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