朝医方“千金文武汤”对糖尿病肾病大鼠糖化血红蛋白含量的影响

摘要

目的：研究朝医方“千金文武汤”对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)动物模型的糖化血红蛋白含量的影响。
　　方法：实验于2010年5月—2010年12月在延边大学医学部生理学教研室和形态动物实验中心进行。选用Wistar雄性大鼠130只，体重约为180g-250g，其中122只大鼠行左肾切除；8只大鼠做假手术，为正常对照组。术后7天，伤口愈合后，肾切除大鼠单次注射链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）55mg/kg，临用前用柠檬酸缓冲液溶解，正常对照组大鼠腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。造模72h后，用眼底静脉采血法测定空腹血糖，血肌酐（Serum creatinine，Scr）；公式Ucr/Scr乘以每分钟尿量，计算肌酐清除率（Ceatinine clearance rate，Ccr），取24h尿液测定尿量，尿肌酐。血糖≥16.7mmol/l，24h尿量≥80ml，Ccr≥1.5ml/min的大鼠为糖尿病肾病模型造模成功。其余血尿标本离心后冷冻保存待测。将选用造模成功的Wistar雄性大鼠40只，用随机数字法和随机区组法分为5组：模型组（8只）、阳性对照组（8只）、千金文武汤大剂量组（8只）、千金文武汤中剂量组（8只）、千金文武汤小剂量组（8只），加上正常对照组（8只）一共6组。给药前分别测体重、糖化血红蛋白（GHb）、24h尿蛋白定量、血尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）。模型组与正常对照组灌胃10ml/kg.d蒸馏水，阳性对照组灌胃诺和龙1mg/kg.d，千金文武汤大剂量组灌胃10g/kg.d中药汤剂，千金文武汤中剂量组灌胃5g/kg.d中药汤剂，千金文武汤小剂量组灌胃2.5g/kg.d中药汤剂。灌胃30天后，检测各组的体重，肾脏重量及肾指数，24h尿量，24h尿蛋白定量，空腹血糖，糖化血红蛋白，Scr，Ucr，BUN；用公式Ucr/Scr乘以每分钟尿量，计算 Ccr。所有数据用均数±标准差(-x±s)表示，采用 Graphpad Prism5.0软件处理进行方差分析检验，以P＜0.05为有统计学意义。
　　结果：①体重及右肾指数：给药后模型组、阳性对照组、千金文武汤大剂量组、千金文武汤中剂量组、千金文武汤小剂量组均明显低于正常对照组（P＜0.01）；给药后阳性对照组和千金文武汤大剂量组、千金文武汤中剂量组、千金文武汤小剂量组体重均明显降低，与模型组比较无明显差异（P＞0.05）。给药后模型组、阳性对照组、千金文武汤大、中、小剂量组的右肾指数明显高于正常对照组(P＜0.01)；阳性对照组，千金文武汤大、中、小剂量组的右肾指数与模型组比较，无明显差异(P＞0.05)。②24h尿量：给药前模型组的24h尿量明显多于正常对照组，有明显差异(P＜0.01)；给药后阳性对照组，千金文武汤大、中、小剂量组与模型组比较，尿量明显减少，有明显差异（P＜0.01)。③24h尿蛋白定量：给药前模型组的24h尿蛋白定量高于正常对照组，有明显差异(P＜0.01)；给药后阳性对照组，千金文武汤大、中、小剂量组的24h尿蛋白定量明显低于模型组，有明显差异(P＜0.01)。④血糖：给药前模型组的血糖明显高于正常对照组，有明显差异(P＜0.01)。给药后阳性对照组，千金文武汤大、中、小剂量组的血糖均明显低于模型组，有明显差异(P＜0.01)。⑤糖化血红蛋白：给药前模型组的糖化血红蛋白明显高于正常对照组，有明显差异(P＜0.01)。给药后阳性对照组，千金文武汤大、中剂量组的糖化血红蛋白与模型组比较有明显差异(P＜0.01，P＜0.05)。而千金文武汤小剂量组与模型组比较无明显差异(P＞0.05)。⑥BUN、Scr、Ccr：给药前模型组的BUN高于正常对照组，有明显差异(P＜0.01)；给药后阳性对照组、千金文武汤大、中、小剂量组的BUN均低于模型组，有明显差异(P＜0.05，P＜0.01)。给药前模型组的Scr、Ccr均明显高于正常对照组，具有显著性差异(P＜0.01)；给药后阳性对照组，千金文武汤大、中、小剂量组的Scr、Ccr明显均低于模型组，有明显差异(P＜0.01)。
　　结论：
　　1.实验所采用的单侧肾切除大鼠给予腹腔注射STZ的模型制作方案，成功建立了DN动物模型。
　　2.朝医方“千金文武汤”能降低DN大鼠血糖、糖化血红蛋白，稳定控制血糖水平。
　　3．朝医方“千金文武汤”可以改善DN大鼠的一般状况。
　　4．朝医方“千金文武汤”对DN大鼠的血肌酐、尿素氮含量，尿蛋白排出有降低作用，可以改善DN大鼠肾功能。

目录

声明

英文缩写词对照

前言

第一章 实验材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物

1.1.2 药品

1.1.3 主要试剂

1.1.4 实验仪器

1.2 实验方法

1.2.1 试剂配制

1.2.2 模型建立及分组

1.2.3 给药方法

1.2.4 标本采集与处理

1.3.2 血糖测定

1.3.3 测定GHb

1.3.4 测定24h尿蛋白定量

1.3.5 测定血尿素氮

1.3.6 测定Scr、Ucr

1.4 统计方法

第二章 实验结果

2.1 各组实验大鼠一般状态比较

2.1.1 各组实验大鼠体重的比较

2.1.2 各组实验大鼠右肾指数的比较

2.1.3 各组实验大鼠24h尿量的比较

2.2 血、尿标本各项生化指标

2.2.1 各组实验大鼠血糖的比较

2.2.2 各组实验大鼠GHb的比较

2.2.3 各组实验大鼠24h尿蛋白定量的比较

2.2.4 各组实验大鼠 BUN的比较

2.2.5 各组实验大鼠Scr、Ccr的比较

第三章 讨论

1 朝医方“千金文武汤”方药探讨

1.1 组方依据

1.2 方药分析

1.3 现代药理研究

2 DN动物模型的建立

3 朝医方“千金文武汤”对DN动物模型的糖代谢的调节及肾脏保护

3.1 DN大鼠一般状况以及肾指数

3.2 调节DN大鼠糖代谢

3.3 降低DN大鼠尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮

第四章 结论

参考文献

致谢

综述：糖尿病肾病的中医治疗进展