稀土上转换纳米晶基大配体铂纳米药物载体的制备及抗肿瘤活性研究

摘要

近年来，稀土掺杂上转换纳米材料用作药物载体实现靶向诊断和治疗在生物医学领域引起了人们的广泛关注。本论文介绍一种基于新型药物大配体铂共轭稀土上转换纳米晶 NaGdF4:Yb3+/Er3+(UCNP)的药物传递系统。
　　本文采用高温溶剂热法合成稀土纳米材料，然后用支化聚乙烯亚胺（PEI）进行表面修饰，键合抗癌药物大配体铂，最后偶联上PEG和靶向分子多肽RGD。通过MTT实验、流式细胞术和DNA加合物实验检测表明材料对人恶性胶质母细胞瘤细胞(U87MG)具有较高的细胞毒性。上转换荧光成像，元素分析以及细胞内吞实验证明材料进入细胞通过细胞内吞作用。
　　另外，体内和体外T1核磁成像表明纳米材料可以作为探针进行生物医学诊断。小鼠活体实验证实了大配体铂共轭的纳米粒子具有较高的肿瘤抑制率。这些都表明我们所制备的纳米材料有望用于集诊断和治疗于一体的多功能纳米体系。

目录

声明

第一章 绪 论

1.1 引 言

1.2发光简述

1.2.1 发光材料

1.2.2 纳米发光材料

1.2.3 稀土上转换材料

1.2.4 稀土上转换纳米材料的合成

1.2.5稀土上转换纳米材料的表面修饰

1.2.6 稀土上转换纳米材料的生物医学应用

1.3纳米药物载体简介

1.3.1纳米药物载体及其优势

1.3.2 纳米药物载体材料

1.3.3纳米药物载体的种类

1.3.4多功能纳米药物载体

1.4论文研究目的和内容

第二章 实验部分

2.1主要试剂

2.2合成方法

2.3 表征方法

第三章 稀土上转换纳米药物载体的制备及性质研究

3.1引 言

3.2实验方法

3.2.1二价大配体铂的合成

3.2.2双羧基四价大配体铂的合成

3.2.3稀土油酸盐前驱体的合成

3.2.4油酸稳定NaGdF4:Yb3+/Er3+(UCNP)的合成

3.2.5合成PEI稳定的NaGdF4:Yb3+/Er3+@PEI

3.2.6合成UCNP@PEI-Phen-Pt

3.2.7合成UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD

3.3结果和讨论

3.3.1 四价大配体铂前药的表征

3.3.2 上转换纳米粒子的表征

3.4小 结

第四章 稀土上转换纳米药物载体的抗肿瘤活性研究

4.1引 言

4.2实验方法

4.2.1 UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD纳米粒子的体外毒性评价

4.2.2 UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD的上转换荧光成像

4.2.3 UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD纳米粒子的细胞吞噬实验

4.2.4 细胞Pt-DNA加合物实验

4.2.5 流式凋亡

4.2.6小鼠体内肿瘤抑制研究

4.2.7纳米粒子在小鼠体内的生物分布

4.2.8纳米粒子在小鼠体内的血液分析与组织切片

4.2.9体外和体内T1 加权磁共振成像

4.3结果和讨论

4.3.1 UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD的体外细胞毒性

4.3.2 UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD的上转换荧光成像

4.3.3纳米粒子的细胞内吞过程

4.3.4细胞Pt-DNA加合物

4.3.5流式凋亡

4.3.6 核磁共振成像

4.3.7纳米粒子在小鼠体内的生物分布

4.3.8纳米粒子在小鼠体内的血液分析与组织切片

4.3.9小鼠体内肿瘤抑制研究

4.4小 结

结论

致谢

参考文献

攻读硕士学位期间取得的学术成果