长期雌激素替代治疗对胰岛素敏感性和心功能的影响及其机制研究

摘要

第一章长期雌激素替代治疗对胰岛素敏感性和脂代谢的影响;目的:构建假手术、去势和雌激素替代治疗三组SD大鼠模型;研究雌激素对SD大鼠胰岛素敏感性和脂代谢的影响.结论:该论文成功构建的假手术、去势和雌激素替代三组SD雌鼠模型表明,长期雌激素替代治疗可通过抑制肥胖,降低血清葡萄糖和胰岛素水平,改善胰岛素敏感性,可能会对心血管起保护作用.但其对脂代谢的影响又表明,长期雌激素替代治疗增加了血浆的Lp(a)水平,可能会增加冠心病的风险性.第二章长期雌激素替代治疗对缺血后心肌功能的影响;目的:探讨长期雌激素替代治疗对缺血后心肌功能的影响.结论:长期的雌激素治疗可通过改善缺血后心肌功能,降低缺血后心肌损伤,一定程度上预防和治疗缺血性心脏病.第三章长期雌激素替代治疗增强骨骼肌胰岛素敏感性的机制研究;目的:研究长期雌激素替代治疗对SD雌鼠骨骼肌糖代谢关键酶和基因表达的影响,并寻找骨骼肌中雌激素的靶基因.结论:长期雌激素替代治疗能通过增加糖酵解关键酶PDH和PFK活性,促进葡萄糖分解代谢,增加骨骼肌细胞的胰岛素敏感性.雌激素可通过增加PDP2的表达和抑制PDK4的表达,提高PDH活性.雌激素通过增加P35的表达而诱导骨骼肌细胞分裂和增殖.长期雌激素替代治疗明显影响骨骼肌靶向转运、组织代谢、膜通道和载体、蛋白翻转、信号转导和基因转录等相关基因的表达.第四章长期雌激素替代治疗对心肌基因表达谱的影响;目的:研究长期雌激素替代治疗对SD雌鼠心肌组织基因表达的影响.结论:长期雌激素替代治疗明显影响心肌细胞膜通道和载体、信号转导、细胞受体和细胞代谢等相关基因的表达.该实验还显示:长期雌激素替代治疗,可逆转因去势而引起的Na<'+>,K<'+>-ATPase、Na<'+>/H<'+>交换蛋白、Na<'+>/Ca<'2+>交换蛋白和碳酸酐酶的表达的降低,从而维持心肌细胞的内环境、保护心功能.雌激素又能抑制多巴胺受体表达,其作用有待进一步研究.

目录

文摘

英文文摘

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略语表

前言

技术路线

第一章 长期雌激素替代治疗对胰岛素敏感性和脂代谢的影响

1.材料与方法

1.1材料

1.2实验方法

2.结果

2.1三组模型的确立和雌激素水平

2.2胰岛素敏感性

2.3血脂水平

3.讨论

第二章长期雌激素替代治疗对缺血后心肌功能的影响

1.材料与方法

1.1材料

1.2实验方法

2.结果

2.1 SD雌鼠缺血再灌心肌功能的变化

2.2心肌细胞肌酸激酶活性

3.讨论

第三章长期雌激素替代治疗改善SD雌鼠骨骼肌胰岛素敏感性的机制研究

1.材料与方法

1.1材料

1.2实验方法

2.结果

2.1骨骼肌PDH、PFK和GS三种酶的活性

2.2三组雌鼠骨骼肌总RNA的检测

2.3长期雌激素替代对骨骼肌组织基因表达谱的影响

2.4差异表达的基因及其功能分类

2.5 RT-PCR分析

2.6 Western blot分析

3.讨论

第四章 去卵巢和雌激素替代治疗对SD雌鼠左心室基因表达谱的影响

1.材料与方法

1.1材料

1.2实验方法

2.结果

2.1三组雌鼠左心室心肌总RNA的检测

2.2左心室心肌组织RNA与cDNA微阵列的杂交结果

2.3差异表达的基因及其功能分类

2.4 RT-PCR分析

3.讨论

结论

参考文献

综述：基因芯片在糖尿病研究中的应用

致谢

个人简历