TNF-α与儿童过敏性紫癜肾炎的临床病理相关研究

摘要

研究背景过敏性紫癜(Henoch-Sch6nlein purpura，HSP)是以微小血管炎为主要病变的系统性血管炎。过敏性紫癜肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是指HSP时肾实质的损害。HSP及HSPN确切的发病机制仍未明确。一般认为是由含IgA的免疫复合物介导的一种循环免疫复合物病。但近年来在实验性Igh肾病(IgAN)研究中显示，系膜区含IgA的免疫复合物沉积尚不足以导致肾小球的损伤，肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor alpha，TNF-α)等炎性细胞因子可能在肾组织的免疫性损伤中发挥重要作用。近年来报道，在HSP急性期血、尿及受损的皮肤组织中TNF-α表达增加，有肾损害组(以尿常规改变评价)高于无肾损害组，恢复期减低，提示TNF-α与HSP及HSPN的发病过程有关。但这些报道都只是观察了体液中TNF-α的变化及与蛋白尿、血尿的关系，缺乏肾病理学诊断依据，没有研究过体液中TNF-α的变化与肾病理损害的联系。尚未见有研究儿童HSPN时肾组织TNF-α表达的报道。已发现TNF-α在鼠新月体性肾炎、狼疮性肾炎和人类IgAN、狼疮性肾炎患者肾组织中TNF-α表达增加，其表达量与肾病理损害程度呈正相关。HSPN在病理学上与IgaN、狼疮性肾炎和新月体性肾炎有某些相似之处，具有IgA免疫复合物沉积于系膜区、系膜增生、新月体形成、毛细血管袢坏死和炎性细胞浸润等特点。因此，我们假定TNF-α也可能在儿童HSPN的病理机制中发挥作用。探讨TNF-α在儿童HSPN肾组织的表达及与病理学、临床之间的联系可能具有重要的意义。 目的； 研究HSPN患儿肾组织中TNF-α的表达在肾脏病理损害中的作用及临床意义；探究HSPN患儿血、尿中TNF-α的动态含量及其与肾组织TNF-α表达、肾病理损害、临床表现和预后之间的联系；探讨TNF-α与ICAM-1的关系及其在HSPN发病机制中的作用，从而为HSPN的防治提供新的理论依据。 方法；采用微创肾活检术取得HSP患儿肾组织标本，进行常规病理学诊断和肾病理定量分析；应用免疫组织化学观察肾组织中TNF-α的表达，并与肾病理损害、临床表现及预后作相关性分析；应用ELISA测定HSP患儿血、尿中TNF-α的动态含量，并与肾病理损害、肾组织TNF-α表达及临床预后作相关性分析；应用免疫组织化学和ELISA测定肾组织和血、尿中ICAM-1的含量，作与肾病理损害、肾组织表达、临床表现和TNF-α表达的相关性分析。 结果 1．HSP患儿急性期都存在肾病理形态学上的异常，急性期无尿常规改变的患儿也可呈现较严重的肾病理损害。 2．正常肾脏仅有微弱的TNF-α表达；HSPN患儿肾组织TNF-α的表达上调，随肾病理分级的加重而增加；在伴有新月体形成、毛细血管袢坏死、小管间质损害、蛋白尿、血尿的患儿TNF-α肾表达明显增加。3．TNF-α肾表达与IgAl和C3肾内沉积、炎性细胞浸润呈密切正相关，与肾病理评分、新月体形成、毛细血管袢坏死、小管间质损害等呈密切正相关，还与蛋白尿、血尿、预后等存在密切正相关。 4．HSP急性期血和尿TNF-α含量升高，随肾病理损害加重而递增，恢复期血TNF-α恢复正常、尿TNF-α明显减低但中度以上肾病理损害组仍高于正常对照。HSP恢复期患儿发生尿改变时尿TNF-α含量增加，而此时血TNF-α含量与正常无差异。 5．HSP急性期尿TNF-α的含量与肾组织内的表达呈显著正相关，而血TNF-α含量与肾组织内的表达无相关；急性期血、尿TNF-α含量与肾脏病理分级及IgAl和C3沉积、炎性细胞浸润、新月体形成、毛细血管袢坏死等存在正相关。 6．HtSP急性期血sICAM-1水平高于正常对照组，但中度与重度损害组之间差异无显著性。尿sICAM-1水平随肾病理损害加重而相应增加。血和尿sICAM-1水平在恢复期都降至正常。 7．HSPN患儿肾组织ICAM-1表达较正常对照组明显增加，随肾病理损害分级的加重而增加；大量蛋白尿组和血尿组肾组织ICAM-1的表达显著增加。 8．肾组织ICAM-1表达与TNF-α的表达特点很相似，在与炎性细胞浸润、新月体形成、毛细血管袢坏死等肾病理特点之间以及与蛋白尿、血尿之间都具有显著正相关。而且，这种相关性趋向与TNF-α 具有明显的趋同性；TNF-α和ICAM-1在肾、血和尿中的表达都具有显著的相关。 结论 1．尿常规改变与HSP肾损害存在不平行性，微创肾活检病理检查对儿童ItSPN的诊治具有重要意义。 2．TNF-a在肾脏的过高表达参与了HSPN。的发病机制，在HSP肾损害中发挥作用。 3．尿TNF-α含量能反映肾组织TNF-α的表达及肾病理损伤程度，动态监测其变化可作为判断HPN活动性的一个有效指标。 4．TNF-α可上调ICAM-1在HSPN中的致病作用。

目录

文摘

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前言

第一部分过敏性紫癜肾炎患儿肾组织TNF-α表达的研究

第二部分血和尿TNF-α变化在过敏性紫癜肾炎中的意义

第三部分TNF-a在过敏性紫癜肾炎中的部分作用机制探讨

附图

综述 过敏性紫癜肾炎研究进展

致谢

在读期间发表的论文、参与的科研项目和获奖