MCP-1、RANTES及CCR5基因多态与2型糖尿病肾病

摘要

背景 2型糖尿病微血管并发症与长期高血糖有关，尽管糖尿病微血管并发症的确切发病原因仍不清楚，但环境和遗传因素被认为在糖尿病微血管并发症的易感性方面起重要作用。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在动物模型和人类疾病中主要趋化单核细胞。最新研究显示糖尿病肾病患者弥漫性肾小球硬化与巨噬细胞浸润有关，高血糖和糖基化终末产物能直接刺激人系膜细胞MCP-1的表达，糖尿病肾病患者中上调的MCP-1可显示小管间质的损伤，另有一些研究显示糖尿病患者增生性视网膜病变中MCP-1水平升高和伴随巨嗤细胞的浸润，表明MCP-1对糖尿病微血管并发症的发生发展起重要作用。 目的； 探讨MCP-1基因调节区A-2518G多态性与中国湖南汉族人2型糖尿病肾病之间的关系。 方法 ；运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)，检测了282例中国湖南汉族人的MCP-1基因调节区A-2518G多态的基因型，T2DM患者180例，其中糖尿病非肾病(DN-)组86例，糖尿病肾病(DN+)组94例；正常对照(CON)102例，并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行比较。 结 果；1．在湖南汉族人群中，MCP-1 A-2518G基因型分布为AA基因型30.4％，AG基因型46.1％，GG基因型23.5％；等位基因A和G频率分布为A等位基因占53.4％，G等位基因占46.6％。 2．DN+组低密度脂蛋白(LDL)、总甘油三脂(TG)、血清肌酐(CREA)、超敏C反应蛋白(S-CRP)、UAER高于DN-组(P<0.05)。LDL、TG、总胆固醇(TC)、BMI、CREA、S-CPP、HbA<'1>c、UAER高于CON组(P<0.05)。 3.DN-组LDL、TG、TC、BMI、HbA<,1>c、UAER、S-CRP高于CON组(P<0.05)。 4．DN+组MCP-l GG基因型频率和G等位基因频率高于DN-组，CON组，但无统计学意义(P>0.05)。 结论； 本研究首次观察了MCP-1 A-2518G基因多态在中国湖南汉族人群中的分布。：MCP-1 A-2518G多态与DN发病无相关性。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语

原创性声明及关于学位论文使用授权说明

第一章MCP-1基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性分析

第二章RANTES基因启动子G-403A多态性与2型糖尿病肾病的相关研究

第三章RANTES，CCR5基因多态与2型糖尿病肾病的相关性

课题综述 趋化因子、趋化因子受体与糖尿病肾病

致谢

附录 攻读博士学位期间与学位论文相关的主要学术论文