他克莫司（FK506）对周围神经损伤后激活巨噬细胞活性影响的实验研究

摘要

背景和目的 周围神经损伤是创伤骨科中常见的疾病,周围神经损伤后其再生的速度缓慢,如何加快神经再生的速度,是目前创伤骨科中治疗的难点。作为免疫抑制剂的FK506被证明具有强大的促进神经再生的作用,为治疗周围神经损伤开辟了一条新的途径,但其促神经再生的作用机制尚未明确。神经损伤后有大量的巨噬细胞激活并聚集在其周围,巨噬细胞激活后,加速了瓦勒变性(Waller)、吞噬变性的轴突、髓鞘碎片,为轴突的再生创造条件,同时分泌神经营养因子,为神经再生提供了良好的环境,因此巨噬细胞在神经损伤后再生的过程中起着极为重要的作用。FK506对神经损伤周围聚集的巨噬细胞活性有何影响,探讨FK506的促神经再生机制,是本课题的研究目的。 方法 将10只6周龄的SD幼鼠坐骨神经切断,制成预神经损伤模型。在己预溃变24小时后,将坐骨神经切下后在1640培养液中用匀浆器打碎,制成溃变后的神经匀浆,分别注射入幼鼠自身腹腔体内。3天后将10只SD幼鼠处死,从腹腔体内取出神经匀浆激活的巨噬细胞,将取出的巨噬细胞分成四组,每组10孔,分别用含0.5ng/ml、lng/m1、2ng/ml及空白FK506的1640液进行培养24小时和48小时,取培养液的上清,应用大鼠IL一1β ELISA试剂盒按照试剂盒说明操作,测出各组的IL一1β浓度值。 结果 空白对照组的IL-1β浓度最低，FK506干预后三组IL-1β浓度均增高，空白对照组与这三组比较均有显著性的差异(P<0.05)。而0.5ng／ml、1ng／m1、2ng／ml FK506三组的IL-1β浓度比较接近，三组之间无明显差异(P>0.05)。同时各组24h的IL-1β浓度和48h的IL-1β浓度无显著性的差异(P>0.05)。 结论 1 FK506能明显增强神经损伤后聚集在受损神经周围的巨噬细胞活性，促进神经的再生。 2 低浓度的FK506即可明显增强巨噬细胞的活性。

目录

文摘

英文文摘

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第一章前言

第二章材料与方法

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

附图

参考文献

综述免疫抑制剂FK506促进周围神经损伤后再生的作用与应用进展

致谢

攻读学位期间主要研究成果