抗癌药物反白藜芦醇的稳定性及其与牛血清白蛋白的相互作用研究

摘要

本文第二章利用高效液相色谱法和综合热分析法详细研究了反-白藜芦醇(TR)的稳定性，考察了不同极性有机溶剂、温度、光照、紫外线、酸度和常见金属离子对TR稳定性的影响。实验结果表明：在27～77℃范围内，TR的含量变化不明显，通过综合热分析可知，TR在275℃时才会发生热分解；不同极性的有机溶剂对TR的影响很小；254nm的紫外光照对TR稳定性影响较小，而365nm的紫外光照影响较大；太阳光照对TR稳定性影响较大：随着光照时间的增加，TR的含量逐渐减少，且颜色逐渐加深；酸度对TR稳定性的影响较大：酸性条件，TR比较稳定，碱性条件下易被氧化；常见金属离子除具有氧化性的Fe3+和Cu2+外，其他金属离子对TR的稳定性影响不大。 本文第三章利用多光谱技术(荧光、紫外、同步荧光、红外和共振光散射技术)研究了TR与牛血清百蛋白(BSA)的相互作用。结果证实，TR对BSA有很强的荧光猝灭作用，猝灭类型为静态猝灭。计算了TR与BSA在300K，310K和320K时的结合常数、结合位点数、结合距离和热力学常数等参数，并推断两者结合过程中，起主导作用的是范德华力或氢键。紫外光谱、同步荧光光谱、红外光谱和共振光散射光谱同时说明两者结合前后BSA的结构发生了变化。 本文第四章利用荧光技术考察了常见金属元素(M)Fe3+、Zn2+和Cu2+对TR与BSA结合的影响。实验结果表明，M-TR-BSA三元体系的结合常数和结合位点数都小于TR-BSA二元体系。通过实验可知，金属元素的加入使TR的荧光增强，同时使BSA的荧光猝灭。通过比较各自的结合常数和结合位点数可推断M与TR之间很可能先生成一种共轭程度高，刚性平面结构稳定的金属络合物，使体系的荧光增强；然后这种金属络合物再与BSA结合，使其结合常数和结合位点数变小。

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第一章绪论

1.1TR的药理作用

1.1.1抗肿瘤作用

1.1.2治疗心血管病疾病

1.1.3其他作用

1.2 TR稳定性的研究进展

1.3药物与蛋白质相互作用的研究进展

1.3.1蛋白质简介

1.3.2研究药物与蛋白质相互作用的意义

1.3.3药物小分子与蛋白相互作用的研究方法进展

1.4微量金属元素与药物分子的相互作用

1.4.1微量元素的生理作用

1.4.2铜、铁和锌元素的生物功能

1.4.3微量金属元素对药物药效的影响

1.5本课题的研究意义和主要内容

1.5.1本课题的研究意义

1.5.2本课题的研究内容

第二章反白藜芦醇稳定性的研究

2.1引言

2.2仪器与试剂

2.2.1仪器

2.2.2式剂

2.3实验方法

2.3.1 TR的热稳定性研究

2.3.2溶剂对TR稳定性的影响

2.3.3紫外光对TR稳定性的影响

2.3.4太阳光对TR稳定性的影响

2.3.5酸度对TR稳定性的影响

2.3.6温度对TR稳定性的影响

2.3.7金属离子对TR稳定性的影响

2.4结果与讨论

2.4.1 TR的热稳定性研究

2.4.2溶剂对TR稳定性的影响

2.4.3紫外光对TR稳定性的影响

2.4.4太阳光对TR稳定性的影响

2.4.5酸度对TR稳定性的影响

2.4.6温度对TR稳定性的影响

2.4.7金属离子对TR稳定性的影响

2.5本章小结

第三章反白藜芦醇与牛血清白蛋白相互作用的研究

3.1引言

3.2仪器与试剂

3.2.1仪器

3.2.2试剂

3.3实验方法

3.3.1溶液的配置

3.3.2光谱测量

3.4结果与讨论

3.4.1 TR对BSA的荧光猝灭

3.4.2结合常数与结合位点数

3.4.3 TR与BSA作用的结合力类型

3.4.4 BSA与TR之间的能量转移

3.4.5 TR对BSA构象的影响

3.5本章小结

第四章金属离子对反白藜芦醇与牛血清蛋白相互作用的影响

4.1引言

4.2仪器与试剂

4.2.1仪器

4.2.2试剂

4.3实验内容

4.3.1溶液的配置

4.3.2光谱测量

4.4结果与讨论

4.4.1金属离子对TR的荧光增强作用

4.4.2金属离子对BSA的荧光猝灭作用

4.4.3三元体系的荧光光谱

4.5本章小结

第五章结论与展望

参考文献

致谢

攻读硕士期间主要研究成果