吗啡和加巴喷丁对急性切割痛引起的焦虑样行为及杏仁核敏感化的影响

摘要

第一部分：吗啡与加巴喷丁对大鼠急性切割痛引起的焦虑样行为的作用 目的：大量的临床调查研究和动物实验显示慢性疼痛与负面情绪如抑郁、焦虑关系密切，但是对于急性疼痛与焦虑样情绪之间的关系尚无研究。本实验研究大鼠急性切割痛是否伴有焦虑样情绪行为，及其与机械性痛敏的关系，并探讨吗啡与加巴喷丁对焦虑样情绪行为的作用。 方法：采用纵行切割大鼠后足作为疼痛模型，以von Frey尼龙纤维刺激足底观察其缩足阈值作为机械痛敏的评价方法，以高架七字迷宫实验、旷场实验评估大鼠的焦虑样行为，在手术后即刻一次性腹腔注射不同剂量吗啡（2.5 mg/kg、10 mg/kg），或在手术前0.5 h一次性腹腔注射不同剂量加巴喷丁（30 mg/kg、300 mg/kg），然后在不同时间点，观察大鼠机械痛敏及焦虑样行为的变化。 结果： 1.手术后大鼠缩足阈值结果：在术后1h、3h、6h、1d大鼠的缩足阈值明显低于术前0h（P<0.01），而在术后3d其缩足阈值与术前比差异无显著性（P>0.05）。 2.焦虑样情绪行为学评定结果：开放臂进入次数及停留时间与大鼠的焦虑情绪呈负相关，进入开放臂次数越少，停留时间越短，说明大鼠的焦虑样情绪越重。高架十字迷宫结果显示在术后1h，大鼠在开放臂停留的时间百分比明显低于术前0h（P<0.01），即呈现焦虑样行为，并且这种焦虑样行为在术后3d依然存在。在旷场实验中，大鼠在中央格停留时间与大鼠的焦虑样情绪呈负相关，停留时间越短，说明大鼠焦虑样情绪越重，术后1h大鼠在中央格停留时间百分比明显低于术前（P<0.05），但是大鼠活动的总距离术前和术后没有显著性差异（P>0.05）。 3.大剂量吗啡（10 mg/kg）、大剂量加巴喷丁（300 mg/kg），小剂量吗啡（2.5 mg/kg）与小剂量加巴喷丁（30 mg/kg）联合应用均可明显减轻大鼠机械痛敏，大鼠术后1h、3h的缩足阈值增高（P<0.01）。 4.大剂量吗啡（10 mg/kg）增加大鼠术后1h、3h在开放臂的时间百分比（P<0.05），大剂量加巴喷丁（300 mg/kg）可明显增加大鼠术后1h、3h在开放臂的时间百分比（P<0.01），但小剂量吗啡（2.5 mg/kg）与小剂量加巴喷丁（30 mg/kg）联合应用并不能增加术后大鼠在开放臂的时间百分比（P>0.05）。 结论：急性切割痛可同时引起大鼠机械性痛觉过敏和焦虑情绪反应，焦虑情绪反应与机械痛敏持续时间不同，术后大鼠焦虑样行为持续时间更长。大剂量的吗啡及加巴喷丁都可减轻急性切割痛引起的机械痛觉过敏及焦虑样行为，联合应用吗啡和加巴喷丁在镇痛方面有协同作用，而抗焦虑样情绪方面无协同作用。提示急性切割引起的焦虑样情绪及痛觉过敏可能产生机制相同，而随后的维持调控机制可能不同，因此专门针对抗焦虑治疗可能是临床上促进术后病人恢复的重要辅助手段。 第二部分：吗啡和加巴喷丁对急性切割痛引起杏仁核敏感化的影响 目的：杏仁核在情绪和学习记忆方面起重要的调控作用。本实验研究大鼠急性切割痛引起的大鼠杏仁核中磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的时序性变化，并观察吗啡和加巴喷丁对其的影响，探讨杏仁核敏感化在急性疼痛所致的焦虑样情绪的作用。 方法：采用纵行切割大鼠右侧后足作为疼痛模型，在切割后不同时间点（0.5h-3h）将大鼠直接灌注固定并取其大脑，用免疫组织化学的方法观察切割后杏仁中央核（CeA）、杏仁基底外侧核脑（BLA）区内p-CREB不同时间点（0.5h-3h）的表达。分别术前腹腔注射加巴喷丁（300mg/kg）或术后腹腔注射吗啡（10 mg/kg），观察其对杏仁中央核（CeA）、杏仁基底外侧核（BLA）p-CREB表达的影响。 结果： 1.手术后杏仁复合体p-CREB短暂激活：手术后1h p-CREB在双侧CeA和BLA区表达明显上调，光密度值（OD）明显高于对照组（P<0.01）；手术后3h，p-CREB表达恢复至正常对照组水平，两组比较无明显差异（P>0.05）。 2.加巴喷丁和吗啡可抑制切割损伤引起的双侧杏仁核CeA和BLA区p-CREB表达。 结论：大鼠足底切割外周伤害性刺激冲动的传入，杏仁核p-CREB表达上调，导致杏仁核敏感化。同时吗啡及加巴喷丁抑制杏仁核p-CREB表达，提示杏仁核敏感化是切割损伤引起的焦虑情绪反应的重要机制之一。

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文摘

英文文摘

声明

第一部分：吗啡与加巴喷丁对大鼠急性切割痛引起的焦虑样行为的作用

前言

1材料与方法

2结果

3讨论

4结论

参考文献

第二部分：吗啡和加巴喷丁对急性切割痛引起杏仁核敏感化的影响

前言

1材料与方法

2结果

3讨论

4结论

参考文献

综述：疼痛与情绪中枢神经机制研究进展

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