平肝潜阳法对自发性高血压肝阳上亢证大鼠基因表达的影响

摘要

目的：
　　 比较正常组、模型对照组、模型组、中药组及西药组五组大鼠整个实验过程的行为学及血压变化，检测TpxⅡ、Hsp27和ANXA1mRNA的表达差异，从基因水平探讨其降血压和改善肝阳上亢证症状的机制，为确定平肝潜阳法对肝阳上亢证的可能作用靶点提供理论依据。
　　 方法：
　　 1．自发性高血压大鼠(SHR)40只，随机分为模型对照组（10只）、模型组（10只）、西药组（10只）及中药组（10只），正常SD大鼠10只为正常组。采用SHR灌服附子汤法制备高血压肝阳上亢证大鼠模型。造模成功后，分别灌服平肝潜阳药物及依那普利降血压。
　　 2．观察五组大鼠实验过程中血压及行为学变化，分离大鼠下丘脑、肾上腺，采用RT-PCR法检测各组大鼠各标本中TpxⅡ、Hsp27及ANXA1 mRNA的表达变化，进行统计分析。
　　 结果：
　　 1．动物模型的复制及治疗：SHR在附子汤灌胃3周后，其易激惹程度多表现为Ⅲ级，大部分出现了眼结合膜充血，饮水量明显增加，收缩压明显升高。经平肝潜阳法或依那普利治疗后（第7周末），其易激惹程度及眼结合膜充血均好转，饮水量及收缩压较治疗前及同期模型组明显降低，但中药组及西药组之间比较无明显差距(P＞0.05)。
　　 2．肾上腺中三种mRNA的表达比较：正常组肾上腺组织中TpxⅡ及ANXA1 mRNA的表达较模型对照组略低，有统计学意义(P＜0.05)；正常组Hsp27 mRNA的表达较模型对照组无统计学意义(P＞0.05)；模型组中三种mRNA的表达为五组大鼠中最高，与其他四组比较皆有统计学意义(P＜0.01)；西药组及中药组中TpxⅡ、ANXA1mRNA的表达较模型对照组亦有所降低(P＜0.05)，Hsp27的表达与模型对照组比较无统计学意义，但三者的表达仍略高于正常组(P＜0.05)；Hsp27、ANXA1 mRNA在西药组及中药组两组中的比较无统计学意义(P＞0.05)，但中药组TpxⅡ mRNA的表达较西药组略低，有统计学意义(P＜0.05)
　　 3．下丘脑中三种mRNA的表达比较：TpxⅡ及ANXA1 mRNA在模型对照组下丘脑组织中的表达较正常组略高，有统计学意义(P＜0.05)，Hsp27 mRNA在模型对照组下丘脑组织中的表达较正常组无统计学意义(P＞0.05)；三者在模型组中的表达较模型对照组有不同程度的升高(P＜0.01)；在西药组及中药组中的表达较模型组有明显降低(P＜0.01)，但其表达仍有不同程度上的高于正常组(P＜0.05)；三者在同期西药组及中药组之间表达差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论：
　　 1．平肝潜阳法可以改善自发性高血压肝阳上亢证大鼠的行为学表现和降低血压。
　　 2．平肝潜阳法可能是通过调节下丘脑及肾上腺组织中TpxⅡ、Hsp27及ANXA1的基因表达而实现降压机制。