当归水煎液对口服避孕药左炔诺孕酮的体内药动学影响

摘要

一、目的
　　 本试验旨在研究当归水煎液对口服避孕药左炔诺孕酮的体内药动学过程是否存在影响。考察当归与口服避孕药左炔诺孕酮之间是否存在潜在的相互作用。
　　 二、方法
　　 1.给药方法:本研究为随机、开放、双周期交叉试验。10名健康志愿受试者随机分为A、B两组。第一周期:A组连续服用当归水煎液7天,第8天服用当归水煎液后口服1.5 mg左炔诺孕酮,于设定时间点采血;B组与A组在第8天同时口服1.5 mg左炔诺孕酮,于设定时间点采血。洗脱期为8天。第二周期:A、B两组交换给药顺序,方法同第一周期。
　　 2.生物样本采集与测定方法:左炔诺孕酮血样分别于试验当天早晨左炔诺孕酮服药前及服药后20 min、40 min、1 h、1.5 h、2 h、3 h、5 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h静脉采血5 mL。置肝素试管中,离心分离出血浆,置-70℃冰箱中保存至测定。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中左炔诺孕酮的浓度。
　　 3.不良反应监测:服用左炔诺孕酮片后,于2 h、24 h和48 h分别监测呼吸、血压、体温、心率,记录不良反应。
　　 三、结果
　　 1.左炔诺孕酮的含量测定:左炔诺孕酮在0.30～20.00 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,最低检测浓度为0.30 ng·mL-1。萃取回收率大于86.74％,方法回收率在95.30％～107.25％之间,日内、日间RSD小于11.25％,低、中、高三种浓度的质控样品稳定性良好,浓度变异小于6.76％。
　　 2.单剂量口服1.5mg左炔诺孕酮片后的药动学研究:10名健康受试者口服单剂量左炔诺孕酮片后,左炔诺孕酮药动学参数AUC0-48h,AUC0-∞,Cmax,Tmax,T1/2,CL/F以及MRT分别为44.03±17.71 ng·h·mL-1,54.20±23.71 ng·h·mL-1,14.15±5.15 ng·mL-1,2.33±1.36 h,4.82±1.47 h,227.04±1.17.39 mL·h-1和4.05±1.54 h。
　　 3.当归水煎液对左炔诺孕酮药动学的影响:服用当归水煎液组与未服用当归水煎液组相比,AUC降低21.6％,Cmax降低31.2％,Tmax没有显著变化,T1/2缩短35.4％,CL/F增加42.7％,但从统计学角度分析,以上数据在两周期间的差异无统计学意义。因实验结果发现,左炔诺孕酮的人体药动学过程存在较大的个体差异,所以个体差异和样本量较少也有可能是造成没有统计学差异的原因。
　　 4.不良反应:试验过程中,未见有任何不良反应发生。
　　 四、结论
　　 当归水煎液可以降低健康人体内左炔诺孕酮的生物利用度,但无统计学意义。实验过程中发现左炔诺孕酮的体内药动学过程存在个体差异。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英文缩写词表

前言

第一章 HPLC-ESI-MS/MS测定人血浆中左炔诺孕酮的浓度及其药动学研究

1 仪器与材料

1.1.1 仪器

1.1.2 试剂与药品

1.1.3 溶液的配制

1.2 方法

1.2.1 色谱条件

1.2.2 质谱条件

1.2.3 样品处理

1.2.4 方法学确证

1.2.5 单剂量药动学的研究

1.3 结果

1.3.1 色谱-质谱行为

1.3.2 方法学

1.3.3 单剂量药动学研究结果

1.4 讨论

5 结论

第二章 当归水煎液对左炔诺孕酮药动学的影响

2.1 材料与方法

2.1.1 试药、试剂与仪器

2.1.2 当归水煎液的制备

2.1.3 试验对象

2.1.4 试验设计和给药方案

2.1.5 采样方法和药物浓度测定

2.1.6 参数计算

2.1.7 统计学处理

2.1.8 不良反应监测

2.2 结果

2.3 讨论

2.4 结论

全文总结

参考文献

综述:基于CYP3A4代谢的相关药物对口服避孕药的影响

致谢

论文发表情况