创伤后应激障碍患者静息状态下局部脑功能及功能连接的磁共振成像研究

摘要

目的:
　　 创伤后应激障碍(Posttraumatic stress disorder，PTSD)的脑神经机制还不清楚。研究PTSD患者静息状态下的自发脑功能活动，有助于发现其内在的神经生物学机制和治疗干预目标。本研究使用应用功能磁共振成像(Functional magnetic resonance imaging，fMRI)探查最近发病的PTSD患者静息状态下局部脑功能和功能连接情况。
　　 方法:
　　 在2008年汶川大地震8个月后，我们在两个受灾最严重的区域—德阳市汉旺镇和绵阳市北川县—调查了4200名地震幸存者。德阳市汉旺镇调查了3100名地震幸存者，采用了PTSD筛查清单(PTSDChecklist-Civilian Version, PCL-C)进行PTSD的筛查。对PCL-C总分大于等于35分的受灾者采用精神科医生使用临床用创伤后应激障碍诊断量表(Clinician-Administered PTSD Scale，CAPS)和DSM-Ⅳ轴Ⅰ障碍临床定式检查手册(the Structured Clinical Interview forDSM-Ⅳ AxisⅠ Disorders，SCID-Ⅰ)进行PTSD的诊断。绵阳市北川县调查了1100名地震幸存者，采用了PCL-C进行PTSD的筛查。对PCL-C总分大于等于45分的受灾者采用CAPS和SCID-Ⅰ进行PTSD的诊断。按照以上的程序诊断出的415名PTSD患者。另外，在PCL-C总分小于30分的被调查者中，应用CAPS和SCID-Ⅰ确定109人为非PTSD作为对照组。以上受试者进一步用SCID-Ⅰ诊断精神科共病。核磁扫描在地震后9月到15个月完成，核磁扫描当天重测SCID和CAPS。最后，有72名PTSD病人和86名年龄、性别匹配的非PTSD对照进行了静息状态fMRI扫描并且其数据进行处理。本研究采用局部一致性（Regional Homogeneity, ReHo）、低频振荡振幅（Amplitudeof low-frequency fluctuation，ALFF）和功能连接方法对PTSD静息fMRI数据进行分析。ReHo体现局部脑区神经元活动的同步性，ALFF从能量角度反映了局部脑区各个体素自发神经活动水平的高低，而功能连接是检测不同脑区活动的相关性或解释一个脑区活动和其它脑区活动的关系。应用双样本t检验，分析PTSD和对照组静息状态下ReHo、ALFF和功能连接的差异。
　　 结果:
　　 (1) PTSD患者与创伤对照组相比，左侧顶下小叶和右侧额上回脑区呈现区域一致性信号增强，右侧颞中回和舌回的区域一致性降低(P＜0.01，已校正)。在PTSD组中，右侧的额上回和左侧的顶下小叶的ReHo值之间存在正相关(r=0.356，P=0.008)。
　　 (2)与创伤对照组相比，PTSD组静息状态下右侧舌回、楔叶、枕中叶、岛叶和小脑等脑区的ALFF降低，差异有统计学意义(P＜0.01，已校正);在右侧额内侧回和额中回脑区的ALFF增高，差异有统计学意义(P＜0.01，已校正)。右额内侧回的ALFF值和PTSD症状严重程度呈正相关(r=0.335，P=0.014)。
　　 (3) PTSD组和创伤对照组比较，丘脑-ROI显示正功能连接减少的脑区有:右侧内侧额回和左侧前扣带皮质;与丘脑-ROI的正功能连接增高的脑区包括左侧额中回、双侧额下回、左侧项下小叶和右侧楔前叶(P＜0.05，已校正)。左侧丘脑与右楔前叶的功能连接强度和PTSD症状严重度呈负相关（r=-0.33，P=0.014）。
　　 结论:
　　 我们的结果表明，地震后短时间内发病的PTSD患者在静息状态下，可能存在固有脑功能活动的异常。
　　 (1)以右侧为主的额叶、颞叶、顶叶和视觉皮质、岛叶和小脑区域等局部功能异常可能与PTSD患者产生创伤记忆和症状的神经机制有关。
　　 (2)丘脑和额叶、顶叶脑区功能连接的异常可能是PTSD记忆改变及过度警觉等症状的病理学基础，并且可能与机体代偿机制相关。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一章 创伤后应激障碍脑活动局部一致性改变：静息状态功能磁共振成像研究

1．1 研究背景

1．2 研究对象和方法

1．2．1 研究对象

1．2．2 研究工具

1．2．3 数据采集

1．2．4 数据预处理

1．2．5 ReHo计算和分析

1．2．6 统计分析

1．3 结果

1．3．1 人口学和临床数据

1．3．2 ReHo值：PTSD患者与创伤对照比较

1．4 讨论

1．5 本章小结

第二章 静息状态下对创伤后应激障碍基线脑活动的功能磁共振研究

2．1 研究背景

2．2 研究对象和方法

2．2．1 研究对象

2．2．2 数据采集

2．2．3 数据预处理

2．2．4 ALFF分析

2．2．5 统计分析

2．3 结果

2．3．1 人口学和临床数据

2．3．2 组间ALFF差异

2．3．3 相关分析

2．4 讨论

2．5 本章小结

第三章 地震所致创伤应激障碍静息状态下丘脑功能连接异常：功能磁共振研究

3．1 研究背景

3．2 研究对象和方法

3．2．1 研究对象

3．2．2 数据采集

3．2．3 数据预处理

3．2．4 ROI的确定

3．2．5 功能连接分析和统计分析

3．3 结果

3．3．1 人口学和临床数据

3．3．2 丘脑功能连接的组内模式

3．2．2 丘脑功能连接的组间差异

3．3．3 功能连接强度和症状程度的相关分析

3．4．讨论

3．5 本章小结

第四章 结论

参考文献

综述

致谢

攻读学位期间发表、参与科研项目和获奖情况