曲克芦丁对D-GaIN/LPS诱导的大鼠急性肝衰竭保护作用及机制研究

摘要

目的:探讨D-氨基半乳糖(D-GaIN)联合脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肝衰竭的可能机制，观察曲克芦丁对D-GaIN联合LPS诱导大鼠急性肝衰竭的保护作用，并研究其可能的作用机制。
　　 方法:
　　 ①采用D-GaIN400mg/kg，LPS0.5mg/kg腹腔注射构建大鼠急性肝衰竭模型，以曲克芦丁150mg/kg作为治疗剂量。
　　 ②56只SD成年雄性大鼠，随机分为3组:正常组(n=8)，对照组(n=24)，治疗组(n=24)。
　　 ③对照组、治疗组以D-GalN/LPS腹腔注射造模，正常组以等量生理盐水腹腔注射，治疗组于造模前给予曲克芦丁灌胃，1天/次，连续3天，正常组及对照组给予等量生理盐水灌胃，第3天灌胃后2h立即腹腔注射造模。正常组在造模后6h处死，对照组、治疗组按造模后6h、12h、18h处死，取标本。
　　 ④比较各组大鼠血清转氨酶(ALT/AST)、总胆红素(TB)水平、肝组织病变程度（HE染色）;免疫组化法检测肝组织中NF-B的表达水平;RT-PCR测定肝组织中TNF-α mRNA、IL-6 mRNA表达水平，试剂盒测定肝组织NO、MDA活性。
　　 结果:
　　 1.D-GaIN400mg/kg联合LPS0.5mg/kg成功构建SD大鼠急性肝衰竭模型:血清转氨酶(ALT/AST)、胆红素和正常组相比明显升高，P＜0.05，肝脏病理学改变可见大面积的坏死及炎症细胞浸润，肝组织中NF-KB、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA的表达、NO、MDA活性较正常组明显增高，P＜0.05。
　　 2.对照组与治疗组各观察指标比较:
　　 ①治疗组3个时间点血清ALT、AST、TB水平明显低于对照组相同时间点，P＜0.05。
　　 ②治疗组肝脏病理学改变较对照组明显好转，炎症减轻，坏死区域减少。
　　 ③治疗组3个时间点肝组织中NF-B、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA的表达、肝组织NO、MDA的活性和对照组在相同时间点比较明显下降，P＜0.05。
　　 结论:
　　 (1) D-GaIN联合LPS成功构建大鼠急性肝衰竭模型，其机制可能是通过上调TNF-α、IL-6、NF-(k)B等细胞因子的表达、增强NO、MDA的活性实现。
　　 (2)曲克芦丁对大鼠急性肝衰竭有保护作用，可明显改善肝细胞炎症及坏死，其机制可能与下调TNF-α、IL-6、NF-(k)B等细胞因子的表达，减弱NO、MDA的活性有关。

目录

声明

摘要

缩略语表

第一章 前言

第二章 材料与方法

2．1 材料

2．2 方法

第三章 结果与分析

3．1 大鼠急性肝衰竭模型的建立

3．2 曲克芦丁对D-GalN/LPS大鼠血清生化指标的影响

3．3 曲克芦丁对D-GalN/LPS大鼠肝组织病理学变化的影响

3．4 曲克芦丁对D-GalN/LPS大鼠肝组织NF-κB表达的影响

3．5 曲克芦丁对D-GalN/LPS大鼠肝脏TNF-αmRNA、IL-6mRNA表达的影响

3．6 曲克芦丁对D-GalN/LPS大鼠肝组织NO、MDA活性的影响

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述

致谢