COMT基因多态性与帕金森病易感性及左旋多巴诱导异动症的相关性研究

摘要

目的:研究COMT基因rs6269，rs4633，rs4818和rs4680多态性及其构成的单倍型与帕金森病的易患性及左旋多巴诱导的异动症的相关性。
　　方法:rs6269和rs4633采用PCR-RFLP方法，rs4818和rs4680采用直接测序法对188名帕金森病患者和111名健康对照者进行基因分型。患者根据是否出现左旋多巴诱导的异动症分为非异动组和异动组。
　　结果:在早发帕金森病组中，A-T-C-A/A-T-C-A(M/M)型患者的分布频率比对照组低，具有边缘统计学意义(P=0.050)，可能减少早发帕金森病发生的风险(校正后OR=0.062)。最终入组的188例患者中，有22例出现了左旋多巴诱导的异动症。rs4633 CT、CC或者CC+CT基因型携带者出现异动症不良反应的风险明显降低，校正后OR分别为0.131、0.106、0.118。rs4680 GA、GG或者GG+GA基因型携带者出现异动症不良反应的风险也明显降低，校正后OR分别为0.110、0.123、0.118。单倍型分析中发现G-C-G-G(H)、A-T-C-A(M)、A-C-C-G(L)及A-T-C-G共4个频率大于0.01的单倍型，M/M单倍体基因型在非异动组和异动组的分布频率分别为(3.0％ vs13.6％)，经校正后P=0.046，OR=9.433在异动和非异动组的分布具有统计学差异。COMT其他的基因多态性位点及其构成的单倍型在健康受试者和PD、EOPD、LOPD患者之间，非异动和异动组之间的分布均没有显著性差异。
　　结论:COMT中M/M单倍体基因型携带者有减少早发型PD发生风险的趋势，但出现异动症的风险则明显增加。rs4633 CT、CC或者CC+CT基因型，rs4680 GA、GG或者GG+GA基因型携带者出现异动症的风险明显降低;COMT中其他基因多态性位点及其构成的单倍型则与中国汉族人群中散发性帕金森病患者的疾病易感性和左旋多巴诱导的异动症的发生没有明显相关性。

目录

声明

摘要

缩略语说明

第一章 中国汉族人群COMT基因遗传多态性与帕金森病易患性的关联性分析

1 前言

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．2 实验对象

2．3 实验方法

2．4 数据处理与统计分析

3 结果

3．1 酶切分型电泳及测序结果

3．2 受试者基本临床资料

3．3 COMT单个SNPs与PD的相关性

3．4 COMT单个SNPs与EOPD、LOPD的相关性

3．5 COMT因多态性连锁不平衡和单倍型分析

3．6 COMT单倍型与PD的相关性

3．7 COMT单倍型与EOPD、LOPD的相关性

3．8 COMT单倍型在中国汉族及高加索人群的分布比较

4 讨论

5 结论

第二章 COMT基因多态性与抗帕金森病药物左旋多巴诱导的异动症的相关性研究

1 前言

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．2 实验对象

2．3 实验方法

2．4 数据处理和统计分析

3 结果

3．1 受试者基本临床资料

3．2 COMT单个SNPs与异动症的相关性

3．3 COMT单倍型与异动症的相关性

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 COMT的遗传药理学研究进展

攻读学位期间主要的研究成果

致谢