三联抗血小板对CYP2C19基因突变患者PCI术后血小板聚焦活性的影响

摘要

目的:通过血栓弹力图检测的血小板聚集率来研究西洛他唑联合标准氯吡格雷和阿司匹林三联抗血小板治疗对CYP2C19基因突变型患者PCI术后血小板聚集活性的影响。
　　方法:入选中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科2013年3月至2014年3月住院的262例行PCI治疗的冠心病患者。于PCI术后收集2ml血液检测CYP2C19基因型，根据是否等位基因功能缺失，分为野生型*1/*1、突变杂合型*1/*2、*1/*3和突变纯合型*2/*2、*2/*3、*3/*3。选取CYP2C19基因型中突变杂合型（*1/*2、*1/*3）和突变纯合型（*2/*2、*2/*3、*3/*3）共149例来进行分组，采取随机的方法分成三组，排除27例，余下122例患者，标准剂量组42例，加倍氯吡格雷剂量组39例，加用西洛他唑三联组41例。再分别对各组入选患者术后48小时及服用药物治疗1周后用血栓弹力图测定5umol/L ADP介导的血小板聚集率，并统计学分析。
　　结果:(1)262例PCI治疗患者CYP2C19基因型的分布:携带野生型等位基因*1/*1患者113例，占43.1％;携带突变杂合型等位基因*1/*2和*1/*3患者115例，占43.9％;携带突变纯合型等位基因*2/*2、*2/*3和*3/*3患者34例，占13.0％。存在等位基因突变的发生率为56.9％。
　　(2)122例CYP2C19基因突变患者中检测出血小板聚集率≥50％有84例，在CYP2C19基因突变患者中氯吡格雷抵抗发生率68.9％。
　　(3)加倍氯吡格雷剂量组服药1周后ADP诱导的血小板聚集率稍低于标准剂量组ADP诱导的血小板聚集率(P=0.102,P＞0.05)，差异无统计学意义。
　　(4)加用西洛他唑三联组服药1周后ADP诱导的血小板聚集率明显低于标准剂量组ADP诱导的血小板聚集率(P=O.O04,P＜O.01)，差异有统计学意义。
　　(5)加用西洛他唑三联组服药1周后ADP诱导的血小板聚集率稍低于加倍剂量组ADP诱导的血小板聚集率(P=0.223,P＞0.05)，差异无统计学意义。
　　结论:(1)CYP2C19基因多态性检测发现存在等位基因突变的发生率为56.9％。与国内外报道的关于我国CYP2C19基因突变发生率相近。
　　(2)本项研究提示存在等位基因突变的冠心病患者中氯吡格雷抵抗的发生率达68.9％。
　　(3)携带有CYP2C19突变基因的冠心病PCI患者中，联合西洛他唑三联抗血小板治疗能达到更强的血小板抑制作用。
　　(4)携带有CYP2C19突变基因的冠心病患者中，糖尿病是CR发生的独立预测因素。

目录

声明

摘要

缩略词表

1 前言

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．2 研究对象

2．3 实验方法

2．3．1 一般情况记录

2．3．2 CYP2C19基因型的检测

2．3．3 血小板聚集率检测

2．4 统计学分析

3 结果

3．1 CYP2C19基因表型的检测情况

3．2 研究对象一般情况比较

3．3 血小板聚集率的比较

3．3．1 术后48小时血小板聚集率的情况

3．3．2 服药后1周血小板聚集率的情况

3．4 CYP2C19*2、CYP2C19*3位点基因基因多态性与氯吡格雷抵抗

3．5 氯吡格雷抵抗的危险因素的Logsitic回归分析

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 CYP2C19基因多态性指导冠心病患者PCI术后抗血小板治疗的价值

攻读学位期间主要的研究成果

致谢