肾血管性高血压大鼠血清中VWF和Hs-CRP动态变化及其对脑卒中预测作用的实验研究

摘要

目的:研究易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）血清中血管性假血友病因子（vWF）和超敏C－反应蛋白（Hs-CRP）在高血压病程中的动态变化，初步探讨Hs-CRP在高血压发生、发展中的作用，并进一步探讨vWF和Hs－CRP在高血压脑动脉粥样硬化中的作用及其对脑卒中的预测作用。 方法:健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠共62只,随机分成两组：高血压组、假手术组。高血压组50只按双肾双夹法复制成RHRSP模型；用鼠尾测压仪(HX-1型) ,经尾动脉测量收缩压,肾动脉狭窄术前测量1次,术后每4周测量1次,观察12周,分别与假手术组比较，并进行高血压组不同阶段比较；每只大鼠分别于术前、术后4周、8周、12周舌下静脉取血约1ml。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测RHRSP血清中vWF和Hs-CRP的含量，并分别假手术组比较，并进行高血压组不同阶段比较；手术后12周末，处死所有存活的大鼠，取脑组织进行病理学检查。 结果:两组不同阶段收缩压的比较肾动脉狭窄术前高血压组和假手术组两组血压分别为：107±6mm Hg, 105±7mm Hg，术前两组血压无统计学意义（P＞0.05）；术后第4、8、12 周末,高血压组血压分别上升到：160±5 mm Hg，176±4 mm Hg，205±7mm Hg，较假手术组显著升高(均为P<0.001) ；且第4周末较术前显著升高(P<0.001) ；第8周末较第4周末显著升(P<0.001) ；第12周末较第8周末亦显著升高(P<0.001)；不同阶段血清vWF的含量肾动脉狭窄术前高血压组和假手术组两组血清vWF含量分别为：175.78±5.41％，176.78±4.40％，术前两组血清vWF含量无统计学意义（P＞0.05）；术后第4、8、12 周末,高血压组血清vWF含量分别为：180.45±1.65％，184.63±2.71％，187.66±1.99％；第4、8、12 周末,高血压组血清vWF含量较假手术组显著升高(分别为P<0.001, P<0.01，P<0.001) ；且高血压组血清vWF含量第4周末较术前显著升高(P<0.001) ；高血压组血清vWF含量第8周末较第4周末显著升高(P<0.001) ；高血压组血清vWF含量第12周末较第8周末亦显著升高(P<0.001)；不同阶段血清Hs-CRP的含量肾动脉狭窄术前高血压组和假手术组两组血清Hs-CRP含量分别为：28.01±1.51 ng/ml，28.03±1.05 ng/ml，术前两组血清Hs-CRP含量无统计学意义（P＞0.05）；术后第4、8、12 周末,高血压组血清Hs-CRP含量分别为：29.95±1.04ng/ml，34.27±1.97ng/ml，42.58±2.35ng/ml；第4、8、12 周末,高血压组血清Hs-CRP 含量较假手术组显著升高(均为P<0.001) ；且高血压组血清Hs-CRP含量第4周末较术前显著升高(P<0.001) ；高血压组血清Hs-CRP含量第8周末较第4周末显著升高(P<0.001) ；高血压组血清Hs-CRP含量第12周末较第8周末亦显著升高(P<0.001)。高血压组大鼠收缩压(SBP)、血清vWF的含量和血清Hs-CRP的含量之间的相关性经直线相关分析表明，大鼠收缩压(SBP)与血清vWF的含量呈显著正相关（r=0.828, P<0.001）；大鼠收缩压(SBP)与血清Hs-CRP的含量呈显著正相关（r=0.848, P<0.001）；血清vWF的含量与血清Hs-CRP的含量呈显著正相（r=0.771, P<0.001）.各组大鼠脑组织病理学结果：术后第12周末假手术组大鼠脑组织均未观察到病变；术后第12周末47只高血压组大鼠中：43只（43/47，91.5％）出现脑细、小动脉有不同程度的透明样变性、纤维素样坏死、动脉壁反应性增生而导致管壁增厚，管腔狭窄，2只（2/47,4.3％）脑小动脉内有血栓形成。 结论：1.血清CRP浓度与高血压病相关，炎症反应可能参与了高血压病的发生、发展；2. 随着高血压病情进展，血清中vWF含量和Hs-CRP含量也同步升高，两者相互作用，共同参与高血压动脉粥样硬化的发生、发展；3.高血压时血清中增高的vWF和Hs-CRP均可能是其并发缺血性脑卒中的预测因子。