乙酰水杨酸药物分子印迹聚合物的制备、性能及检测应用研究

摘要

目的：利用分子印迹技术，建立一种高效实用的从复杂基体中富集分析乙酰水杨酸的新方法；建立一种洗脱模板分子的新方法；从分子水平进一步认识印迹机理，为开发合成分子印迹聚合物提供理论依据。 方法：应用分子印迹技术，采用封管聚合、牺牲硅胶聚合、原位聚合三种方法制备药物乙酰水杨酸的分子印迹聚合物，采用扫描电镜、IR、UV、HPLC等技术对预聚合体系及制得的MIP进行分析和表征；采用MIP的等温吸附、Scatchard分析对MIP的静态吸附性能及吸附特异性进行系统的研究。利用超声提取优化模板分子的洗脱。 结果： 1．采用封管聚合法，以Asp为模板分子，分别以MAA、AM为功能单体，1,4-二乙烯基苯为交联剂，合成了系列Asp-MIPs。吸附实验及Scatchard分析结果表明，Asp-MIPs对Asp存在两类不同亲合力的结合位点，P（Aasp）较P（Masp）具有更的结合性能。对预聚合体系的UV研究表明，AM较MAA更易与Asp形成氢键作用。将合成的Asp-MIPs用于阿斯匹林片剂的分析，结果与药典法分析结果，无显著性差异。 2．利用硅胶为牺牲材料，对聚合工艺进行优化，合成以AM、4-VP为功能单体的系列Asp-MIPs。对致孔剂用量进行优化，发现一定范围内，其用量的增加可提高MIP的吸附能力，但用量太大，则会使聚合反应速率变慢且MIP吸附能力下降。对聚合反应前后及洗脱前后的MIP进行IR分析，识别特征基团对MIP的特异性吸附性能。Scatchard分析表明，各MIPs在对底物进行吸附时，均会产生两种不同类的亲和位点，同时合成的NMIP则不符合Scatchard吸附模型。牺牲硅胶法合成MIP的SEM显示，它具有比封管聚合生成的MIP表面积大并相对均匀、形状规则的颗粒。 3．采用原位聚合法，以AM为功能单体，DVB为交联剂，合成Asp-MIPs。系统地研究了致孔剂体系、聚合时间等因素对聚合物结构及性能的影响；发现致孔剂体系及聚合时间等对能否制备高选择性的印迹聚合物影响较大；扫描电镜显示了制备的分子印迹整体柱具有大孔结构，可以允许流动相以较低的压力流过色谱柱。可以通过提高流速来加速分离。整体柱色谱实验表明，Asp-MIPs整体柱对Asp有特异性，分析时柱压低，传质速度快，重复性好。 结论：Asp-MIPs能成功地用于复杂基体样品的分析，为实际环境样品及血液样品中Asp的选择性富集和分离，提供了一条简便有效的途径。对Asp-MIP而言，AM是一种更优的功能单体；牺牲硅胶法较封管聚合法得的MIP具有较大的表积，具有更强的吸附能力，且操作过程简单易行；原位聚合法制备过程相对更为简单，但合成的整体柱柱效较低；超声提取是一种高效的洗脱模板分子的新方法；利用IR技术从分子水平认识印迹机理，对印迹过程提供理论预测完全可行。