替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠主动脉APN及其受体、CRP、TNF-α表达的影响

摘要

目的:研究替米沙坦对胰岛素抵抗（IR）大鼠主动脉脂联素(APN)及其受体和C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响；探讨该药对IR大鼠主动脉炎症反应的作用，为替米沙坦应用于临床预防和治疗与IR、2型糖尿病相关性的心血管疾病（CVD）提供实验依据。 方法: SD大鼠随机分为4组：对照组、Tel组、IR组、IR+Tel组。对照组、Tel组采用普通饲料喂养12周，其中Tel组自第4周末起，持续给与替米沙坦（5mg/Kg/天，溶于饮水中灌胃）处理8周；IR组、IR+Tel组采用高果糖饲料喂养4周建立IR大鼠模型。第4周末大鼠空腹过夜，取尾部血样全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、放射免疫法检测血胰岛素水平(FSI)，并计算胰岛素敏感指数（ISI）来判断造模是否成功。当ISI≤-4.88时说明造模成功。筛选出ISI≤-4.88的大鼠作为IR大鼠进行后继实验。随后8周，IR组继续采用高果糖饲料喂养，而IR+Tel组在继续高果糖饲料喂养的同时，持续给与替米沙坦（给药剂量、方式同Tel组）处理8周。第0、2、4、6、8、10、12周末检测各组大鼠的收缩压(SBP)；分别于第0、4、8、12周末动态检测各组大鼠FBG、FSI、ISI及CRP水平的变化。第12周末全自动生化分析仪检测空腹血脂水平并进行腹腔注射葡萄糖耐量实验。第0、4、12周末处死动物，RT-PCR法检测主动脉APN、脂联素受体1、2、CRP、TNF-αmRNA的表达。 结果:（1）与IR组相比，IR+Tel组大鼠的SBP、CRP、FBG、FSI水平显著降低，ISI 显著升高；空腹血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量明显降低、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)含量也明显降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的含量则升高。（2）与对照组相比，IR组大鼠主动脉APN、AdipoR1、 AdipoR2 mRNA的表达明显降低，而TNF-α、CRP mRNA的表达却明显升高；与IR组相比，IR+Tel组大鼠主动脉APN、AdipoR1、 AdipoR2 mRNA的表达显著升高， TNF-α、CRP mRNA的表达则显著降低。 结论: 1、替米沙坦能降低IR大鼠SBP、纠正糖脂代谢紊乱、提高胰岛素敏感性、改善IR。 2、替米沙坦能上调IR大鼠主动脉具有抗炎作用的APN及其受体AdipoR1、 AdipoR2 mRNA的表达；下调主动脉炎症因子TNF-α、 CRP mRNA的表达，提示替米沙坦可能具有抑制IR大鼠主动脉炎症反应的作用。