新生儿胆红素脑病患儿脑脊液中CYP450、caspase-3的变化及临床意义

摘要

目的：探讨新生儿胆红素脑病(Neonatal bilirubin encephalopathy,NBE)患儿脑脊液（Cerebrospinal fluid，CSF）中细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)及半胱天冬酶-3（caspase-3）的变化及临床意义。 方法：将湖南省儿童医院新生儿科普通病房2015年8月至2017年12月收治的日龄≤14天的足月重度高胆红素血症患儿33例作为观察组（即重度高胆组）,随机选取同期无高胆红素血症的33例患儿作为对照组（即非高胆组）。重度高胆组患儿根据有无胆红素脑病,进一步分为重度高胆红素血症非胆红素脑病组（即重度高胆非胆脑组，n=10例）与重度高胆红素血症并胆红素脑病组（即重度高胆并胆脑组,n=23例）。所有研究对象（n=66例）均在入院后24h内行脑脊液检查。采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定患儿CSF中CYP450与caspase-3含量,同时检查血常规、肝功能及CSF常规、生化、培养、胆红素浓度等实验室指标。比较各组患儿CSF中CYP450、caspase-3含量的变化及差异情况；将CSF中CYP450水平与间接胆红素（Indirect bilirubin，IBIL）浓度、血清总胆红素（Total serum bilirubin，TSB）峰值水平、血清胆红素/白蛋白（Bilirubin/Albumin，B/A)比值进行相关性分析，探讨CSF中IBIL/CYP450比值对诊断新生儿胆红素脑病的敏感性及特异性。 结果：1.各组患儿性别、胎龄、出生体重、入院体重之间的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 2.非高胆组、重度高胆非胆脑组、重度高胆并胆脑组三组患儿CSF中IBIL浓度M（QR)分别为3.17（2.63，3.94）μmol/L、5.72（5.17，6.63）μmol/L、10.97（9.83，13.87）μmol/L，三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；三组CSF中CYP450含量M（QR)分别为27.18(26.34，28.41)pg/mL、28.76(27.45，29.60)pg/mL、28.63（27.23，29.92）pg/mL，三组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。 3.将CSF中CYP450含量分别与IBIL浓度、TSB峰值、血清B/A比值行Spearman相关性分析，rs值分别为0.390、0.295、0.311，P＜0.05，提示呈正相关。 4.ROC曲线显示CSF中IBIL/CYP450比值的曲线下面积(AUC)为0.952，阳性临界值为0.30，灵敏度为0.91，特异度为1.00。 5.重度高胆并胆脑组CSF中caspase-3含量为（28.79±1.49）ng/mL稍高于非胆脑组（28.47±1.24）ng/mL，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论：1.CSF中CYP450含量与TSB峰值、血清B/A比值、CSF中IBIL浓度均成正相关。 2.CSF中IBIL/CYP450比值大于0.30时，对诊断新生儿胆红素脑病有一定价值。 3.本研究未发现新生儿胆红素脑病患儿CSF中caspase-3含量高于非胆红素脑病患儿。

目录

声明

主要英文缩略词索引

第1章 前 言

第2章 研究内容与方法

2.1研究内容

2.2 研究设计

2.3 临床方法及过程

2.3.1 研究对象

2.3.2 诊断标准

2.3.3 确定分组

2.3.4 资料收集

2.3.5 标本采集与保存

2.4 实验方法及过程

2.4.1 实验原理

2.4.2 实验试剂

2.4.3 实验仪器及耗材

2.4.4 具体检测方法

2.5 统计学分析

第3章 结 果

3.1 一般资料

3.1.1 临床基本资料

3.1.2 疾病分布

3.2实验结果

3.2.1 CYP450的结果分析

3.2.2 Caspase-3的结果分析

第4章 讨 论

4.1 TSB峰值与胆红素脑病的发生

4.2 血清B/A比值与胆红素脑病的发生

4.3 TSB峰值、血清B/A比值对CSF中IBIL浓度的影响

4.4 CSF中CYP450与TSB峰值、B/A比值的关系

4.5 CSF中CYP450与IBIL浓度的关系

4.6 CSF中IBIL/CYP450比值对诊断NBE的灵敏度及特异度

4.7 Caspase-3水平的影响因素

第5章结论

参考文献

综述:新生儿胆红素脑病的研究进展

附录

攻读学位期间科研成果

致谢