肝脂溶颗粒治疗酒精性肝纤维化药效学研究

摘要

目的:
　　通过复制大鼠酒精性肝纤维化模型，观察肝脂溶颗粒对酒精性肝纤维化动物血清相关指标(Tbil、Dbil、ALT、AST、GGT、ALP、ALB、GLOB、A/G)及肝纤维化指标(HA，LN，Ⅳ-C，PCⅢ)和肝脏病理组织的影响，探讨肝脂溶颗粒对酒精性肝纤维化的干预作用，扩大肝脂溶颗粒的临床适应症，为中医药防治该病提供理论依据，拓展中医药对该病的研究思路。
　　方法:
　　健康SD大鼠60只，雌雄各半，体重(200+20)g，大鼠适应性饲养1周后，随机分为空白组8只，模型组12只，肝脂溶颗粒低(1.0g/kg)、中(2.0 g/kg)、高(4.0 g/kg)剂量组和肝爽颗粒(0.3g/kg)阳性对照组，每组10只。采用酒精、玉米油、吡唑混合液灌胃法复制酒精性肝纤维化动物模型。连续12w，12周后造模成功。于造模第5周起，给药组分别灌胃相应药物，正常组和模型组灌胃给予等体积生理盐水，疗程8w。药物灌胃过程中继续造模大鼠造模给药。于第12周末当晚大鼠禁食不禁水12小时，次日上午最后一次取体称重，用10％水合氯醛麻醉，腹主动脉取血保存，做离心取血清准备工作。分离血清，用全自动生化分析仪检测肝功相关指标(Tbil、Dbil、ALT、AST、GGT、ALP、TP、ALB、GLOB、A/G);化学发光法测定肝纤四项指标(HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ)。放净大鼠剩余血液后，提取肝脏。将肝组织固定于10％中性福尔马林中，经脱水、石蜡包埋、切片、行苏木精-伊红(HE)染色，镜下观察肝脏病理学改变及肝纤维化情况。
　　结果:
　　(1)与空白组比较，模型组大鼠血清Tbil、Dbil、ALT、AST、GGT、ALP水平明显升高(P＜0.01)，HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量显著上升(P＜0.01)，TP、GLOB、A/G水平明显升高(P＜0.05orP＜0.01)ALB(P＞0.05)。与模型组比较肝脂溶颗粒高、中、低剂量组及肝爽颗粒对照组大鼠血清Tbil、Dbil、ALT、AST、GGT、ALP水平明显降低(P＜0.01)，HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C含量显著下降(P＜0.01)，肝脂溶高、中计量组TP、GLOB(P＜0.01orP＜0.05)，肝脂溶颗粒中剂量组A/G(P＜0.05)。
　　(2)光镜下观察到各组肝细胞情况如下:
　　正常组:肝细胞整齐排列结构清晰，细胞核大而圆，肝细胞索排列整齐以中央静脉呈放射状分布，肝小叶结构清晰，肝窦正常，未受到破坏;
　　模型组:未见到肝组织脂肪变性，大量肝细胞呈现空泡化，并有点、灶状坏死伴炎细胞浸润，程度较重，部分可见桥接坏死，汇管区周围有大量纤维组织沉积，部分肝小叶结构被破坏;
　　药物干预组:与模型组相对照，不同剂量组的肝细胞坏死、炎细胞浸润及汇管区沉积的纤维组织均较有不同程度的减少。
　　结论:
　　酒精、玉米油、吡唑混合液灌胃12周后，成功复制了大鼠酒精性肝纤维化模型。肝脂溶颗粒具有降低胆红素，保护肝细胞及胆管细胞，调节免疫，抗纤维化的作用。

目录

声明

摘要

英文缩略语

前言

文献综述

一 酒精性肝纤维化中西医研究进展

1 中医对酒精性肝纤维化的认识

2 西医对酒精性肝纤维化的认识

二 中西医治疗肝纤维化研究进展

1．中医对肝纤维化的治疗

2．复方抗肝纤维化的研究

3．中成药治疗肝纤维化

4．针法治疗肝纤维化

5．现代医学对其治疗

三 肝脂溶颗粒的研究概况

1．方解

2．现代药理研究

四 酒精性肝纤维化动物模型的遴选

实验研究

实验总述

一 实验材料

二、实验方法

实验一 肝脂溶颗粒对大鼠肝功及肝纤四项的影响

2．方法

3．统计方法

4 结果

实验二 肝脂溶颗粒对大鼠肝组织病理学的影响

1 材料

2 方法

3 结果

讨论

1．酒精性肝纤维化模型的复制

2．肝脂溶颗粒的理论探讨

3 肝脂溶颗粒酒精性肝纤维化机制探讨

结语

致谢

参考文献

附图