五种药用植物化学成分抗炎活性的筛选

摘要

炎症作为多种疾病发生发展的基本病理过程，常见而且多发。多因素的、极复杂的病因使其延误甚至加重疾病反应，危害机体。临床上使用的抗炎药物包括糖皮质激素类和非甾体类抗炎药，它们都有很明显的副作用。近年来药物研究者都在致力于从天然药物中寻找效果好且副作用小的活性分子，为新药开发提供理论基础。
　　本文先对木竹果的化学成分进行研究，然后对木竹果、石松、玉柏石松、五叶山小桔和藤黄这五种药用植物化学成分的抗炎活性进行筛选，并对活性好的化合物的作用靶点进行了探究。
　　木竹果(Garcinia multiflora Champ)属于藤黄科(Guttiferae)藤黄属(Garcinia)植物，主要分布于热带及亚热带地区，果、根及树皮均可入药，具有消炎止痛，收敛生肌之功效。其化学成分主要有口山酮类、间苯三酚类、黄酮类等结构类型的化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等药理活性。本文通过正、反相硅胶柱色谱法和高效液相法等现代分离技术，对木竹果树皮的乙酸乙酯提取物的化学成分进行了研究，分离得到9个化合物，运用波谱技术（1H NMR,13C NMR, MS等）定了它们的结构分别为β-胡萝卜苷（1）、2,6-二甲氧基对苯醌（2）、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸（3）、4-丙酮基-3,5-二甲氧基-1,4-对醌醇（4）、1-羟基-3,6,7-三甲氧基口山酮（5）、1,6-二羟基-3,7-二甲氧基口山酮（6）、GB1a glucoside（7）、volkensiflavone（8）、morelloflavone（9）。化合物1~5为首次从Garcinia multiflora Champ中分离得到。
　　本文以LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型，将从木竹果、石松、玉柏石松、五叶山小桔和藤黄中分离得到的41个单体化合物进行抗炎活性筛选，发现化合物8、9、21、26、31、39、47均有一定的NO抑制活性，其中化合物47的活性最好，IC50=8.21±0.82μM。进一步研究表明，LPS活化的RAW264.7细胞释放大量的前炎症因子，化合物47干预后，细胞的培养上清液中TNF-α、IL-6的含量降低，iNOS mRNA和蛋白的表达水平也降低，但COX-2无降低趋势，HO-1蛋白的表达增加。
　　本实验从细胞水平研究了化合物47的抗炎作用机制，通过增加 HO-1的活性抑制iNOS mRNA和蛋白的表达，从而抑制NO和TNF-α、IL-6等前炎症因子的释放，来控制炎症反应的发生，而不通过抑制COX-2发挥作用。

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第1章 木竹果化学成分及其生物活性的研究进展

引言

1.1木竹果化学成分研究进展

1.2木竹果化学成分的生物活性研究进展

1.3 课题的提出

参考文献

第2章 木竹果树皮化学成分的研究

2.1前言

2.2实验部分

2.3化合物结构鉴定

2.4结果与讨论

2.5化合物的波谱数据

第3章 五种药用植物化学成分抗炎活性筛选

3.1 试剂、仪器与材料

3.2 实验方法

3.3 实验结果

3.4 讨论

3.5 本章小结

第4章2α-羟基-3β-乙酰氧基白桦酯酸的抗炎作用靶点研究

4.1 试剂、仪器与材料

4.2 实验方法

4.3 实验结果

4.4 讨论

4.5 本章小结

结论

参考文献

致谢

附录A 攻读学位期间所发表的学术论文目录

附录B 化合物图谱