护肝康分散片制备工艺及质量标准研究

摘要

水飞蓟是菊科水飞蓟属植物，原产南欧、北非，以民间草药用于治疗肝胆疾病，具有抗肝胆病毒，保护肝细胞膜，改善肝功能的生理活性。水飞蓟素是水飞蓟的干燥果实中提取分离得到的有效成分，为黄酮类化合物，其中水飞蓟宾为其主要活性成分。临床上主要用于急慢性肝炎，肝硬变等疾病，具有疗效好、副作用小的特点。本课题根据药材性质和临床用药特点，设计和研制护肝康分散片。 以总黄酮和水飞蓟宾的含量为考察指标，采用正交设计法优选药物有效部位水飞蓟素的最佳提取和纯化工艺条件。水飞蓟素最佳提取工艺为水飞蓟药材粉碎用5倍量石油醚脱脂后，采用10倍量90％的乙醇提取3次，每次1小时，合并滤液，收集浓缩。水飞蓟总黄酮最佳纯化工艺为采用8％浓缩液，3倍量体积乙酸乙酯萃取2次，每次静置10分钟。纯化后水飞蓟总黄酮的含量达到提取物的70％，水飞蓟宾的含量达到27％。 通过比较考察实验、多指标综合评分的正交设计法优选分散片的最佳处方，并通过单因素多水平实验优化制剂工艺。确定护肝康分散片处方为水飞蓟素提取物117g，微晶纤维素75g，糊精30g，羧甲基淀粉钠10g，低取代羟丙基纤维素16.5g，硬脂酸镁1.5g。规格0.25g/片，每片含水飞蓟宾30mg。制剂成品各项指标均符合分散片制剂标准要求。 质量标准研究中，采用TLC法对提取物和制剂中水飞蓟素进行定性鉴别，采用紫外分光光度法测定水飞蓟总黄酮含量，采用高效液相色谱法测定水飞蓟宾的含量，高效液相色谱条件：以Kromasil C<,18>(250 mm×4.6mm，5 μm)为分析柱，以甲醇：乙腈：0.5％冰醋酸(40：5：55，体积比)为流动相，检测波长为287nm，柱温为30℃，进样量为5μl，流速为1ml/min。建立分散片溶出度方法：中国药典2005版附录溶出度测定第一法，0.5％吐温80溶液900ml为溶出介质，温度37±0.5℃，转速为100 r/min，45min取样，水飞蓟素溶出度不低于70％。 研究表明，优选的水飞蓟总黄酮提取纯化工艺稳定可行。护肝康分散片的制剂工艺处方科学，工艺稳定。建立水飞蓟总黄酮和水飞蓟宾的含量测定方法准确可靠，方便快捷，能有效控制产品质量。本研究达到了课题预期目的。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章文献综述

1.1引言

1.2乙肝研究及治疗现状

1.2.1乙肝的病因

1.2.2乙肝的症状

1.2.3乙肝的治疗

1.2.4结语

1.3水飞蓟研究概述

1.3.1化学成分研究

1.3.2药理作用研究

1.3.3结语

1.4分散片研究概述

1.4.1分散片的概念

1.4.2分散片的特点

1.4.3分散片的制备工艺

1.4.4分散片工艺设计

1.4.5分散片常用辅料

1.4.6分散片研制新工艺与新技术

1.4.7分散片质量评价

1.4.8结语

1.5课题研究任务及意义

1.5.1课题研究任务

1.5.2课题研究意义

第2章水飞蓟提取纯化工艺研究

2.1分析方法建立

2.1.1仪器与试药

2.1.2水飞蓟总黄酮的测定

2.1.3水飞蓟宾的测定

2.2水飞蓟总黄酮提取工艺研究

2.2.1仪器与材料

2.2.2方法与结果

2.2.3小结与讨论

2.3水飞蓟总黄酮纯化工艺研究

2.3.1仪器与材料

2.3.2方法与结果

2.3.3小结与讨论

2.4工艺流程图

第3章护肝康分散片制剂工艺研究

3.1检测方法确定

3.1.1重量差异检查

3.1.2崩解时限测定方法

3.1.3分散均匀性检查方法

3.2处方工艺研究

3.2.1仪器与材料

3.2.2剂型工艺设计

3.2.3润湿剂的考察

3.2.4填充剂的优选

3.2.5崩解剂的优选

3.2.6辅料用量考察

3.2.7润滑剂的考察

3.2.8制备工艺优化

3.2.9工艺验证实验

3.2.10处方的确定

3.2.11工艺的确定

3.2.12工艺流程图

3.3小结与讨论

第4章质量标准研究

4.1仪器与材料

4.1.1实验仪器

4.1.2药品与试剂

4.2水飞蓟素提取物质量标准

4.2.1性状

4.2.2鉴别

4.2.3总黄酮含量测定

4.2.4水飞蓟宾含量测定

4.3护肝康片质量标准研究

4.3.1性状

4.3.2鉴别

4.3.3检查

4.3.4水飞蓟宾含量测定

4.3.5溶出度的测定

4.4小结与讨论

第5章全文总结与讨论

5.1提取纯化工艺总结

5.2制剂工艺总结

5.3质量标准总结

参考文献

附录

在读期间研究成果

致谢