金杞生精颗粒的制备工艺及质量标准研究

摘要

金杞生精颗粒为多年临床经验方，由金樱子、五味子、车前子、枸杞子、菟丝子、覆盆子、巴戟天、黄柏、知母、人参、当归等11味中药组成，具有益肾助阳、滋阴填精之功效，用于肾气亏损、肾精不足所致的腰膝酸软、精神萎靡、五心烦热、小便清长、畏寒等症。为将其开发为新药，本课题对该制剂的制备工艺和质量标准进行了系统研究。
　　 在提取及精制工艺研究中，经过对各味药材主要成分的药理、药效、理化性质的分析，将工艺分为水提和醇沉两部分，并分别通过L9(34)正交实验，对各部分工艺参数进行优选。①水提工艺研究：11味中药加水进行提取，以干膏率和金丝桃苷含量为评价指标，得到最佳提取工艺为，加8倍量水浸泡2小时后，煎煮3次，每次1.5小时；②醇沉工艺研究：将水提液浓缩至相对密度约1.10(温度：55±5℃)，加乙醇至含醇量为65％，静置时间6小时。在工艺优选的基础上，分别对提取和精制工艺进行了验证，结果表明工艺稳定可行。
　　 在制剂成型工艺研究中，通过实验，确定了最佳辅料及浸膏和辅料的最佳比例，即：浸膏的相对密度为1.30～1.35时，以糖粉-糊精3:1，且稠膏-辅料1:4的比例制颗粒，此时制粒容易，颗粒均匀，成型率高，溶化性好，口感好。
　　 质量标准研究包括薄层鉴别和金丝桃苷的含量测定研究。分别以金樱子对照药材、五味子对照药材、当归对照药材、枸杞子对照药材、盐酸小檗碱、人参二醇和人参三醇对照品为对照，对处方中的金樱子、五味子、当归、枸杞子、黄柏和人参进行了定性鉴别，结果斑点均清晰可见，易于判别，阴性无干扰。按照《中国药典》(2010年版)一部的要求对金丝桃苷的含量测定进行了方法学考察，结果显示：金丝桃苷进样量在46.4～928ng的范围内线性关系良好，r=0.99991，方法准确度为99.61％，RSD=1.75％(n=6)，耐用性、重复性、中间精密度和范围考察等均符合要求。根据10批样品的含量测定结果，暂订金杞生精颗粒中每1g含菟丝子以金丝桃苷(C21H20O12)计，不得少于0.06mg。
　　 在确定工艺参数的基础上，进行了3批放大实验，验证了制备工艺和质量标准基本合理可行。