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鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤Survivin基因表达与细胞凋亡和增殖关系的研究

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结果

讨论

结论

附图

论文参考文献

综述 Survivin与血液系统恶性肿瘤

综述参考文献

后记

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摘要

目的:淋巴结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻,鼻型)(extranodal NK/T cell lymphoma)(nasal,nasal type)是1997年WHO新的淋巴瘤分类中确立的外周T与NK细胞淋巴瘤,是与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)相关的具有高度侵袭性的恶性肿瘤,在中国发病居世界前列,其发生发展机制尚未完全阐明.细胞凋亡是由基因控制的程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),细胞凋亡与增殖的失衡与肿瘤的发生发展密切相关.Survivin是1997年发现的凋亡抑制基因,是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族最小的成员,主要通过抑制Caspase 级联反应下游的Caspase-3、Caspase-7的活性而发挥抗凋亡作用.有关NK/T细胞淋巴瘤Survivin基因表达与细胞凋亡和增殖关系的研究目前尚无文献报道.该实验通过检测NK/T细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡、增殖细胞核抗原(PCNA)和Survivin基因表达水平,探讨细胞凋亡、增殖以及Survivin基因在NK/T细胞淋巴瘤发生发展中的作用.方法:(1)25例鼻部和咽部NK/T细胞淋巴瘤标本,经过组织学形态及CD<,45>RO、CD<,3ε>、CD<,20>免疫组化分析,进一步应用免疫组织化学链霉素抗生物素—过氧化酶连接法(SP法)检测TIA-1、粒酶B,原位杂交(In situ hybridization,ISH)方法检测EB病毒编码的mRNA(EBER 1/2),按照1997年WHO新的淋巴瘤分类方法明确诊断.(2)应用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学方法(SP法)检测25例鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤和10例鼻咽反应性增生淋巴组织中的细胞凋亡、增殖细胞核抗原(PCNA)和Survivin基因表达水平,分别计数1000个肿瘤细胞中Survivin、PCNA及凋亡的阳性细胞所占百分比,作为Survivin阳性率、细胞增殖指数(proliferative index,PI)及凋亡指数(apoptotic index,AI).结论:鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡减少,细胞增殖活跃,Survivin基因表达上调;Survivin基因可能通过肿瘤细胞凋亡的抑制和细胞增殖参与NK/T细胞淋巴瘤的发生发展;联合检测肿瘤细胞AI、PI和Survivin基因表达,反映肿瘤生长动力学及其生物学行为特征,可作为NK/T细胞淋巴瘤诊断、治疗及判断预后的重要指标.

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