原发性眼附属器MALT淋巴瘤的遗传学变化及预后分析

摘要

目的: 研究原发性眼附属器结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(extranodal marginal zone lyphoma of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,MALT lymphoma)中三个目前文献报道突变频率较高的MALT淋巴瘤相关的基因改变，即:MALT1、Bcl-2、Bcl-6;探讨原发性眼附属器MALT淋巴瘤预后的影响因素，对其遗传学异常与预后的关系进行初步探讨。 方法: (1)在武汉大学人民医院病理科收集原诊断为原发性眼附属器MALT淋巴瘤的病例共27例，对HE切片重新进行组织学评价;利用免疫组织化学染色法对上述原发性眼附属器MALT淋巴瘤进行淋巴瘤标记物如CD20，CD3、CD5、CD23、CD10、Bcl-6、CyclinD1及Ki67、Bcl-2、mum-1和P53的检测;结合这些病例的临床特点、形态学改变和免疫表型进行最终诊断。 (2)利用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization，FISH)方法，同时检测了MALT淋巴瘤三个突变频率较高的基因变化:MALT1基因、Bcl-2基因、Bcl-6基因。 (3)通过对眼附属器MALT淋巴瘤病例的临床资料进行分析，总结患者年龄、性别、病变部位、临床分期、治疗方法、遗传学改变等方面的特征，对疾病的预后进行分析。 结果: (1)组织形态学:细胞小至中等大小，典型者有淡染胞质，可伴有多少不等的浆样细胞分化和反应性炎症细胞;肿瘤细胞弥漫性生长，可伴有残存的淋巴滤泡，肿瘤细胞侵入形成“滤泡植入”;免疫表型:肿瘤细胞表达B细胞标记物如CD20，不表达T细胞标记物如CD3和其小B细胞淋巴瘤标记物CD5、CD23、CD10、Bcl-6、CyclinD1等，Ki67标记指数低;另外常表达Bcl-2，无mum-1和P53表达。结合临床特点、组织形态学特点及免疫表型特点，这27例均符合原发性眼附属器MALT淋巴瘤的诊断。 (2)荧光原位杂交(FISH):①MALT1基因:此基因位于18号染色体上，出现异位或扩增，提示t(14;18)(q32;q21)或t(11;18)(q21;q21)或+18;②Bcl-2基因:位于18号染色体，出现扩增，提示+18;⑧Bcl-6:此基因位于3号染色体上，出现扩增，提示+3。27例病例中MALT1基因出现扩增率为14.8％;MALT1基因异位重排率为22.2％;Bcl-2基因出现扩增率为11.1％;Bcl-6基因出现扩增率为33.3％。 (3)中位随访46个月。原发性眼附属器MALT型淋巴瘤的3年总生存率和无进展生存率分别为100％和88.9％。无进展生存率与年龄(P=1.000)、性别(P=0.545)、发病部位(P=0.596)、MALT1基因的改变(P=1.000)、Bcl-6基因的改变(P=1.000)、Bcl-2基因的改变(P=0.308)、手术方式(P=1.000)等诸多因素无相关性，而与术后治疗情况相关(P=0.003)。 结论: (1)原发性眼附属器MALT淋巴瘤存在三种基因（MALT1、Bcl-2、Bcl-6）的遗传学异常。 (2)原发性眼附属器MALT淋巴瘤中MALT1改变、Bcl-2基因改变、Bcl-6基因改变与预后均无相关性。 (3)原发性眼附属器MALT淋巴瘤可取得较好的治疗效果，单纯手术切除易复发，放疗是标准治疗手段。

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摘要

缩略词表

引言

第一部分原发性眼附属器MALT淋巴瘤的遗传学变化

材料与方法

结果

讨论

第二部分原发性眼附属器MALT淋巴瘤的预后分析

材料与方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

综述 眼原发性淋巴瘤的临床病理进展

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