国内外兽用抗菌药耐药性管理研究

摘要

随着畜牧业生产逐渐趋向集约化和现代化，抗菌药在预防、治疗、控制动物疾病，降低动物发病率与死亡率，提高饲料利用率，促生长和改进产品品质等方面都起到无法替代的作用。然而，普遍认为抗菌药的使用，尤其是滥用、误用以及将其作为亚治疗剂量的促生长剂使用都能够导致耐药菌产生和蔓延，结果导致抗菌药药效降低，病程延长，死亡率升高，影响畜牧业发展。更为重要的是耐药菌可以在人类、动物和环境中转移，给人类医疗带来潜在威胁。针对耐药性问题，发达国家和国际组织都采取了相应的管理措施，但我国在这方面才刚刚起步。本文对国内外的兽用抗菌药耐药性管理进行系统研究，旨在了解主要发达国家和国际组织的耐药性管理现状，并进行比较分析，提出我国控制耐药性产生和蔓延的理论性建议，促进兽药的合理使用。 本文通过文献研究法、描述研究法、比较研究法(横向比较和纵向比较)、归纳法、逻辑法和历史法，研究了主要发达国家(美国、欧盟、加拿大和澳大利亚)及国际组织(WHO、FAO、CAC、OIE、IFAH和VICH)的耐药性管理机构和针对耐药性所采取的措施，并对不同国家和国际组织的耐药性管理情况进行了概括性分析比较。最后，为加强我国耐药性的管理，抑制和降低耐药性的产生和蔓延，提出了理论性的建议。 研究发现：各个国家针对耐药性问题都采取了一系列措施，包括成立耐药性管理工作组、制定相关文件指南和召开相关会议、进行耐药性风险分析、建立耐药性监测系统、对抗菌药进行分级、慎用抗菌药等，但是各个国家又不尽相同。美国所考虑的措施集中于使用风险评估策略来保护人类健康，同时承认饲用抗菌药对改善人类健康，提供大量和廉价的肉蛋奶方面都是很重要的，但对抗菌药的安全性评估和耐药性监测很严格，如果发现耐药菌产生，便采取相应的措施，包括收回药物使用许可证。欧盟采取更为严格的措施，2006年起禁止所有的抗菌药做促生长使用。加拿大和澳大利亚管理上有很多相似点，都是首先由抗菌药相关的委员会递交食品动物抗菌药使用与耐药性产生的相关报告，然后联邦政府根据递交的报告进行考察商讨，发布回应文件，召开研讨会，最后提出建议和措施。各国际组织都成立了相应的耐药性特设工作组，召开相关会议和制定相关文件，各国际组织间还不断的进行交流和合作，尤其是WHO、OIE和FAO，先后召开了4次国际联合专家咨询会来讨论非人类用抗菌药耐药性的有关问题，并制定了一系列管理策略。相比而言，我国还存在很大的差距：没有专门的工作组来进行耐药性的管理；没有完善的管理制度；也没有建立兽用抗菌药耐药性监测系统和耐药性风险评估；没有对抗菌药进行分级；教育和培训工作也做得不够到位。本研究提出我国兽用抗菌药耐药性管理的理论性建议：成立专门的耐药性管理工作组；对抗菌药进行分级；通过兽药审批控制抗菌药的耐药性；加强上市后监管；进行风险分析；建立国家耐药性监测系统；合理使用抗菌药；研制新的抗菌药和替代药；做好教育和培训工作；加强国际上的交流与合作。 从现有资料来看，本课题从管理层面对国内外兽用抗菌药耐药性进行系统研究尚属首次。通过对美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、中国及国际组织兽用抗菌药耐药性管理机构和管理措施进行系统深入的研究分析，比较它们之间的异同，发现了我国耐药性管理中存在的一系列问题。本研究的价值在于提出了控制我国耐药性产生和蔓延的理论性建议，为政府部门制定相关政策提供依据和参考，为耐药性的管理工作奠定了基础，在促进我国兽药合理使用与管理，促进我国动物源产品顺利出口及保护我国动物源产品市场，保护人类健康等方面具有重要意义。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语表

声明

1前言

1.1研究背景

1.2国内外相关研究现状

1.3研究内容与目标

1.4研究目的与意义

2材料与方法

2.1研究方法

2.2资料来源

3美国兽用抗菌药耐药性管理研究

3.1管理机构

3.1.1农业部(USDA)

3.1.2食品药品管理局(FDA)

3.1.3疾病控制和预防中心(CDC)

3.1.4其他机构和团体

3.2制定指导文件(Guideline)

3.2.1 Guideline for Industry#78

3.2.2框架文件(Framework Document)

3.2.3抗菌药临界值(Thresholds)

3.2.4 Guideline for Industry#152

3.2.5 Guidance for Industry#144

3.3风险分析模型

3.4耐药性监测

3.5对抗耐药性公共卫生工作计划

3.6其他措施

4欧盟兽用抗菌药耐药性管理研究

4.1管理机构

4.1.1欧洲药品局(EMEA)

4.1.2健康与消费者保护司(DG SANCO)

4.1.3食品安全局(EFSA)

4.1.4其他团体

4.2成立耐药性管理工作组

4.3耐药性风险分析

4.4制定的文件和指南

4.5抗菌药耐药性监测

4.6其他措施

5加拿大兽用抗菌药耐药性管理研究

5.1管理机构

5.1.1保健产品与食品部(HPFB)

5.1.2加拿大食品检验署(CFIA)

5.1.3其他管理机构和团体

5.2成立耐药性管理委员会

5.2.1抗菌药耐药性咨询委员会

5.2.2跨部门AMR政策委员会

5.2.3跨部门AMR科学委员会

5.2.4抗菌药耐药性风险评估专家咨询委员会

5.2.5抗菌药耐药性委员会(CCAR)

5.3召开的会议和制定的文件

5.3.1召开“农业在抗菌药耐药性管理中的作用”会议

5.3.2“食品动物抗菌药使用对耐药性和人类健康的影响”(最终报告)

5.3.3 HC对最终报告的回应文件

5.3.4抗菌药耐药性问题鉴定文件

5.3.5各省／地区代表关于AMR问题研讨会

5.3.6风险评估政策框架草案

5.3.7抗菌新兽药微生物安全研究要求指导文件

5.3.8食品动物抗菌药使用相关的AMR风险管理措施现时思考

5.3.9在人医上重要的抗菌药分级

5.4耐药性监测

6澳大利亚兽用抗菌药耐药性管理研究

6.1管理机构

6.1.1农林渔业部(DAFF)

6.1.2卫生和老龄部(DoHA)

6.1.3澳大利亚杀虫剂和兽药管理局(APVMA)

6.1.4其他机构或团体

6.2成立耐药性管理委员会

6.2.1抗菌药耐药性联合专家技术咨询委员会(JETACAR)

6.2.2抗菌药耐药性专门咨询组(EAGAR)

6.2.3联邦跨部门JETACAR实施组(CIJIG)

6.3召开的会议和制定的文件

6.3.1“食品生产动物抗菌药使用：人类和动物耐药菌”报告

6.3.2联邦政府对JETACAR报告的回应文件

6.3.3 EAGAR研讨会

6.4耐药性风险评估

6.5耐药性监测

7国际组织兽用抗菌药耐药性管理研究

7.1世界卫生组织(WHO)

7.1.1 WHO简介

7.1.2 WHO兽用抗菌药耐药性管理

7.2联合国粮农组织(FAO)

7.2.1 FAO简介

7.2.2 FAO兽用抗菌药耐药性管理

7.3粮农组织／世界卫生组织食品法典委员会(CAC)

7.3.1 CAC简介

7.3.2管理机构

7.3.3 CAC兽用抗菌药耐药性管理

7.4世界动物卫生组织(OIE)

7.4.1 OIE简介

7.4.2 OIE兽用抗菌药耐药性管理

7.5国际动物卫生联盟(IFAH)

7.5.1 IFAH简介

7.5.2 IFAH兽用抗菌药耐药性管理

7.6兽药注册技术要求国际协调会(VICH)

7.6.1 VICH简介

7.6.2 VICH兽用抗菌药耐药性管理

8讨论

8.1各国耐药性管理比较分析

8.1.1管理机构

8.1.2成立耐药性相关的工作组

8.1.3制定指南

8.1.4开展风险分析

8.1.5进行耐药性监测

8.1.6禁止抗菌药使用

8.1.7进行抗菌药分级

8.2国际组织耐药性管理比较分析

8.2.1成立耐药性管理工作组

8.2.2召开相关会议和制定相关文件

8.2.3各组织间的合作

8.3完善与发展我国兽用抗菌药耐药性管理的理论建议

9结语

文献综述：兽用抗菌药耐药性研究现状与发展趋势

参考文献

致谢

作者简介

附录