依普菌素透皮剂的配制及应用

摘要

透皮剂经皮肤进入机体发生治疗作用，与注射剂和口服剂相比，透皮剂有给药方便、受药对象产生的应激反应小、血药浓度稳定且持续时间长、毒副作用小、无肝脏首过效应等优势。皮肤是阻挡药物进入体内的关键的屏障，大部分药在经皮肤进入体内后的量很难满足治疗要求，因此突破皮肤的阻挡作用是研制透皮剂的关键。化学促渗技术是最常用的提高透皮率的技术，本论文采用化学促渗剂配制依普菌素透皮剂，并检测其驱虫效果和在牦牛血浆和奶中的消除规律。
　　 选择氮酮、丙二醇、油酸、二甲基亚砜作为透皮促进剂，每种透皮促进剂设五个浓度，根据L25(56)正交试验表配制25个处方样品，每个样品中加0.10g依普菌素。用YB-P6智能透皮实验仪对25个样品做体外透皮试验，用高效液相色谱法检测接受液中依普菌素的含量并分析透皮效率。根据第10小时的累积渗透浓度筛选出最佳处方为2％的氮酮、6％的油酸、8％的丙二醇、40％的二甲基亚砜。
　　 检测配制的依普菌素透皮剂的临床驱虫效果，选45头牦牛，每组15头，对照组（不用药）、注射组（0.2mg/kg体重）、透皮实验组(0.5mg/kg体重)、用药后连续7周用沉淀法做虫卵的检测。第三周时虫卵减少率达到最高，透皮组为92.72％、注射组为97.09％。涂抹依普菌素透皮剂的牦牛皮肤在试验期间没有红肿、过敏、脱毛脱皮反应;牦牛无任何临床中毒迹象;牦牛生产性能没受到任何影响;没有诱发任何其他的皮肤病变。该透皮剂用于牦牛高效安全、不需要休药期，建议给药量为0.5mg/kg体重。
　　 选择健康成年牦牛6头和健康产奶牦牛6头，分别随机分成相等的两组（透皮组和注射组），研究依普菌素在牦牛血浆和牛奶中的代谢规律。透皮组按0.5mg/kg体重透皮给药，注射组按0.2mg/kg体重注射给药，给药后第0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、15、21、25、31、40d各采血/奶5mL，注射采血组多取第4、8小时两次。血浆和牛奶经乙腈提取，ProElut PLS-亲水亲脂平衡柱进行固相萃取，用液相色谱-串联质谱检测。按0.5mg/kg体重透皮给药后依普菌素在血浆和牛奶的药动学参数分别为:药-时曲线下面积 AUC=193.84±26.34、46.24±10.37 ng·d·ml-1;平均残留时间MRT=10.74±1.44d、10.90±3.87d;吸收半衰期t1/2ka=1.02±0.29、1.07±0.43d;消除半衰期t1/2ke=8.00±2.01、7.64±2.04d;分布半衰期t1/2kd=4.85±1.74、3.00±1.68d;最大药物浓度Cmax=15.31±3.71、3.74±1.05ng·ml-1;达到最大药物浓度的时间Tmax=3.01±1.22、3.00±0.88d。依普菌素透皮剂在牦牛血浆和牛奶中的吸收半衰期、达峰时间、消除半衰期、平均残留时间都要比注射剂长，最大残留量比注射剂要低，因此依普菌素透皮剂比注射剂更安全，疗效持续时间更长。

目录

声明

摘要

缩略语表

第一章 文献综述

1 牦牛寄生虫病及驱虫药的现状

2 依普菌素(Eprinomectin)介绍

3 透皮给药的介绍

4 常用促渗剂的介绍

5 透皮剂透皮效率的研究方法

6 透皮剂在兽医临床的应用

7 依普菌素常用检测方法

8 依普菌素在其他家畜血浆和奶液中的代谢情况研究

9 研究的目的和意义

第二章 依普菌素透皮的配制及其驱虫效果和在牦牛血浆和牛奶中的代谢规律研究

实验一 依普菌素透皮剂的配制

1 实验材料和方法

2 结果与分析

3 讨论

4 小结

实验二 依普菌素透皮剂的驱虫实验

1 实验材料与方法

2 结果与分析

3 讨论

4 小结

实验三 依普菌素在牦牛血液和牛奶中的消除规律

1 实验材料与方法

2 结果与分析

3 讨论

4 小结

参考文献

研究生期间取得的科研成果

致谢