人肝细胞癌转铁蛋白受体显像及靶向治疗实验研究

摘要

该研究共分两部分:第一部分探讨以2-亚氨基噻吩盐酸盐(2-IT.HCl)为偶联剂,葡庚糖酸钠(GH)为协同配体,对转铁蛋白进行<'99m>Tc标记,并对Bal b/c人肝癌SMMC-7721 nu/nu裸鼠进行转铁蛋白受体显像,以探讨<'99m>Tc-Tf显像诊断肝癌的可行性;第二部分通过化学合成对2'-UdR进行化学修饰后,制备<'125>I-UdR-Tf偶联物.以人肝癌细胞系SMMC-7721细胞为靶细胞,检测<'125>I-UdR-Tf偶联物的细胞结合率、细胞摄取率、细胞滞留率、细胞存活力、亚细胞分布及处理后各组细胞超微结构的变化.观察<'125>I-UdR-Tf偶联物对Bal b/c人肝癌SMMC-7721 nu/nu裸鼠的抑瘤效应,探讨<'125>I-UdR-Tf偶联物靶向治疗恶性肿瘤的可行性,以期为临床治疗恶性肿瘤提供一种新的有效途径.

目录

前言

第一部分99mTc-转铁蛋白人肝细胞癌SMMC-7721裸鼠转铁蛋白受体显像研究

材料与方法

1材料与仪器

2125I-Tf的制备和纯化

3肿瘤细胞培养

4肝癌细胞膜受休放射分析

5Tf99mTc标记

699mTc-Tf在Bal/bc小鼠体内生物分布

7人肝细胞癌裸鼠模型的建立

8显像研究

9统计分析

结果

1125I-Tf

2受体结合实验

3修饰后Tf游离疏基数

499mTc-Tf

599mTc-Tf的质量控制指标

699mTc-Tf在小鼠体内生物分布

7动物肿瘤模型显像

讨论

参考文献

第二部分1255I-UdR-Tf偶联物对人肝细胞癌裸鼠靶向治疗实验研究

材料与方法

1材料与仪器

2125I-UdR-Tf偶联物的制备

3125I-UdR的制备

4125I-Tf的制备

5肿瘤细胞培养

6细胞结合分析

7细胞摄取试验

8细胞滞留试验

10细胞内定位研究

11细胞参入量的检测

12电镜观察

13抑瘤研究

14肿瘤细胞周期及凋亡检测

15统计分析

结果

1125I-UdR-Tf偶联物

2125I-UDR

3125I-Tf

4125I-UdR-Tf偶联物细胞结合

5细胞摄取动力学

6细胞滞留实验

7细胞存活率

8亚细胞分布及细胞参入量

9透射电镜

10各治疗级及对照级肿瘤生长体积及生长抑制率

11治疗后肿瘤细胞调亡率及细胞周期变化

讨论

1肝细胞癌靶向治疗研究

2125-UdR作为内照射治疗的潜力

3流式细胞仪、辐射致细胞凋亡及其基因调控

4125-UdR-Tf化学合成

5问题与展望

6结论

参考文献

第三部分综述肿瘤核素靶向治疗研究进展

一、受体介导的核素靶向治疗

二、基因工程抗体

三、反义寡核苷酸

四、UdR

五、展望

参考文献

附录博士在读期间发表文章

致谢