树突状细胞疫苗在胰腺癌免疫治疗中的作用

摘要

该研究观察胰腺癌患者DC的生物学特性,在体外与体内检测了经胰癌细胞裂解物修饰的DC疫苗诱导的特异性抗胰癌免疫应答,以及转染细胞因子IL-18后其对癌细胞裂解物修饰的DC疫苗的增强作用.在该研究结果的基础上,我们得出以下结论.1.通过添加GM-CSF+IL-4从患者外周血PBMC中能培养出较大量的具有很强的外源性抗原处理能力的DC,初步解决了DC量少、来源困难的问题,以满足临床与科研的需要.2.从细胞形态、表型、功能等诸方面证实胰腺癌患者的DC存在功能缺陷,且此与胰腺癌细胞的免疫逃逸关系密切.3.我们通过药物诱导加同种异体移植法制成的纯系小鼠胰腺癌动物模型,较之裸鼠胰癌模型及我们实验室早期研制的大鼠胰癌模型,具有更好的对比性与稳定性,且具有完整的免疫功能,适于作为胰腺癌免疫治疗的实验平台. 4.,我们不仅在体外还在荷瘤小鼠体内证实了癌细胞裂解物修饰的DC疫苗均可产生高效、特异的抗胰腺肿瘤免疫应答.5.IL-18和胰癌细胞裂解物共同修饰DC,三者间有协同作用,其制成的疫苗较之单用癌细胞裂解物修饰作用更强,但制作较为复杂,稳定性还须加强.

目录

第一部分 胰腺癌患者外周血中树突状细胞的生物学特性及其纯化与扩增

材料与方法

实验结果

讨论

第二部分 癌细胞裂解物修饰的DC疫苗体外诱导T细胞特异性抗胰腺癌免疫

材料与方法

结果

讨论

第三部分 癌细胞裂解物修饰的DC疫苗对胰癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用

材料与方法

结果

讨论：

第四部分 白细胞介素18与癌细胞裂解物共同修饰的DC疫苗对胰癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用

材料与方法

结果

讨论：

综述树突状细胞与抗肿瘤免疫治疗

一、DC的来源与分布

二、DC的分化发育与分子标志

三、DC的体外培养与扩增

四 DC在抗肿瘤免疫中的应用

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