HBV X基因调节端粒酶逆转录酶基因表达在胆管癌发生中的意义

摘要

第一部分胆管癌发生与肝炎病毒感染的流行病学调查;目的:调查胆管癌病例的发病情况,临床治疗状况;了解胆管癌患者既往肝炎病毒感染情况,特别是血清中HBV、丙型肝炎病毒(HCV)标志物检出情况;进而初步探讨胆管癌发生与肝炎病毒感染的关系.第二部分胆管癌组织内HBx和hTERT蛋白的表达分析;目的:检测胆管癌组织中HBx蛋白和hTERT蛋白的表达分布,分析比较二者表达间的相关性以及二者表达与胆管癌病理特征的相关性,初步探讨HBx蛋白表达在胆管癌发生中的意义,进而阐明HBx与hTERT在胆管癌发生中的的相互调节机制.第三部分胆管癌组织内HBxmRNA和hTERTmRNA的表达分析;目的:检测胆管癌和癌旁胆管组织中HBxmRNA和hTERTmRNA的表达,了解其表达分布;分析比较二者表达间的相关性以及二者表达与胆管癌病理特征的相关性;明确HBx和hTERT的基因转录、蛋白表达在胆管癌发生中的意义,进而从基因水平阐明HBx和hTERT在引起胆管癌发生中的相互调节关系.第四部分HBx基因转染上调胆源性细胞hTERTmRNA的表达.目的:了解HBx基因转染对人正常胆管上皮细胞(HBECs)和胆管癌细胞系(QBC939)hTERTmRNA的表达影响;阐明HBx基因调节hTERT转录表达在胆管癌发生中的意义;最终明确乙型肝炎病毒感染、HBx基因整合以及HBx病毒癌蛋白表达激活hTERT基因转录参与了胆管癌发生发展过程.

目录

一：中文摘要

二：英文摘要

三：正文

前言

第一部分胆管癌发生与肝炎病毒感染流行病学调查

第二部分胆管癌组织中HBx蛋白和hTERT蛋白的表达分析

论文2-HBx蛋白在胆管癌及癌旁胆管组织中的表达和意义

论文3-胆管癌及癌旁胆管组织中hTERT蛋白的表达及与HBx蛋白表达的相关性分析

第三部分胆管癌组织中HBxmRNA和hTERTmRNA的表达分析

论文5-胆管癌及癌旁胆管组织中hTERT mRNA的表达及与HBx mRNA表达的相关性分析

论文6-瞬时转染HBx基因到人正常胆管上皮细胞并观测hTERT mRNA的表达变化

四：综述

综述一、端粒酶逆转录酶基因的结构特点及转录调控

一、hTERT基因的结构特点

二、hTERT基因的表达调控

三、研究hTERT基因调控的意义和展望

参考文献

综述二、肝炎病毒感染与胆管癌发生

一、肝炎病毒在胆管上皮中存在的历史发现

二HBV基因组的结构特点及致癌机理

三、HCV基因组的结构特点及致癌机理

参考文献

五：附图

六：硕士生期间已发表和待发表论文

七：致谢