蛋白激酶A在阿尔茨海默样tau蛋白异常磷酸化中的作用

摘要

神经原纤维缠结是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的特征性病理改变,异常过度磷酸化的tau和神经细丝是神经原纤维缠结的组成部分,而蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶失衡是导致骨架蛋白异常磷酸化的关键环节.在众多激酶中,蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)和糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)可能是AD神经退行性变的重要参与者.为在细胞水平探讨PKA在tau蛋白磷酸化中作用,我们用特异性激动剂forskolin激活PKA,同时用32p标记法检测相关蛋白激酶的活性以及Western blot法检测tau蛋白的磷酸化状态.结论:在N2a/Peut40细胞株,forskolin短暂处理可导致tau蛋白特定位点持续磷酸化,其机制可能与PKA对tau的磷酸化改变其底物性质,从而更易被其他蛋白激酶,如GSK-3等,磷酸化有关.该研究在细胞水平首次验证蛋白激酶的相互作用对tau蛋白的AD-样异常磷酸化的影响,为建立AD-样tau异常磷酸化的细胞模型提供了全新的资料.

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述

参考文献

致谢