5-HT、BK和ATP等致痛致炎因子引起伤害性信息的外周调制机制

摘要

伤害性刺激(机诫、化学、温度)作用于初级感觉神经元(伤害性感受器/nociceptor)的细纤维(A 6和C)外周末梢.当组织损伤及炎症时释放出大量的各种致痛、致炎因子,包括SP、5-HT、BK、ATP、ACh、PG、H<'+>等,并与TTXr电压门控Na<'+>通道和瞬时感受器电位通道(TRPchannel)超家族的辣椒素受体(VRl)协同作用,成为外周末梢伤害性冲动形成及调制的基础.为了深入探讨此等因子在外周痛反应和痛调制中的相互作用及其机制,我们选取了5-HT、BK、ATP等几种介质,在单个分离细胞水平和整体水平上同时开展了研究工作.结论:炎性介质5-HT、BK、ATP等在外周感觉神经术梢疼痛信息的产生、传递和调制方面起着重要的作用.(1)5-HT由于其受体亚型及分布而发挥着不同的效应,且各亚型之间能相互影响.该文研究工作应用细胞电生理学方法证明5-HT<,2>R激活能增强5-HT<,3>R功能,而5-HT<,1>R无此效应.大鼠痛行为实验证实了5-HT致痛需有5-HT<,2>和5-HT<,3>受体的存在,二者并有相互加强作用.(2)大鼠初级感觉神经元单个分离细胞膜片钳记录,和大鼠痛行为实验结果均证实:ATP和BK具有协同作用,BK能明显增强ATP激活电流.在有BK存在时随着ATP浓度的增高所诱导的痛行为反应急剧增加.(3)电针能明显影响外周痛反应时相.在痛反应的第一期和第二期早期时相治疗效的果最佳.电针治疗三叉神经痛与间接抑制三叉神经感觉核中NOS的表达与活性,从而减弱疼痛信息的上传.(4)中西药合成二聚体bis(7)-tacrine能明显抑制外周感觉神经末梢5-HT激活电流(I<,5-HT>),说明bis(7)-tacrine除已发现的作用外,在外周感觉神经信息传递的调制中提示:可能存在着新的药理作用机制.

目录

前言

ABSTRACT

PART ONE Synergic effect of ATP and bradykinin on the induction of nociceptive responses: an electrophysiological and behavioural study

Abstract

1.1. Introduction

1.2. Methods and Materials

1.2.1 Electrophysiological experiments

1.2.2. Behavioral studies

1.3. Results

1.3.1. Potentiation of ATP-activated currents by bradykinin

1.3.2. Concentration-response relationship for ATP with and without pretreatment of BK

1.3.3. Time courses ofhindpaw lifting induced by intraplantar injection of BK and/or ATP

1.3.4. ATP-concentration dependent synergism of behaviour response induced by co-injection of ATP and BK

1.4. Discussion

References

Figure and Legends

PART TWO Involvement of 5-HT2 and 5-HT3 receptor subtypes in 5-HT-induced pain responses

Abstract

2.1. Introduction

2.2. Methods and Materials

2.3. Results

2.3.1.5-HT3 receptor mediated membrane inward current in rat TG neurons

2.3.2. Potentiation by α-methyl-5-HT of 5-HT-induced current

2.3.3. Concentration-response relationship for 5-HT pretreated with and without α-methyl-5-HT

2.3.4. Concentration-dependent behavior responses in rat with intraplantar injection of 5-HT

2.3.5. Effects of dissociative activation of 5-HT2 and 5-HT3 receptor subtypes on 5-HT-induced pain response

2.4. Discussion

References

Figure and Legends

PART THREE Inhibition by bis(7)-tacrine of the 5-HT-activated current in rat TG neurons

Abstract

3.1. Introduction

3.2. Methods and Materials

3.3. Results

3.3.1. Kinetic features of I5-HT in rat TG neurons

3.3.2.Concentration-response relationship for inhibition by bis(7)-tacrineof I5-HT

3.3.3. Concentration-response relationship for 5-HT with and without coapplication of bis(7)-tacrine

3.3.4.Effect of holding potential on suppression of 5-HT by bis(7)-tacrine

3 3.5.Bis(7)-tacrine suppression by I5-HT being independent of G-protein

3.4.Discussion

References

Figure and Legends

PART FOUR电针对福尔马林致三叉神经痛大鼠痛反应时相的影响

Abstract

4.1.引言

4.2.材料与方法

4.2.1.材料

4.2.2.方法

4.3.结果

4.3.1.刺激性急性疼痛的行为反应比较

4.3.2.三叉神经感觉核簇(Vcx)内NOS阳性神经元形态及分布的组织学观察

4.4.讨论

参考文献

附图

综述

1.伤害性感受器上电压门控性钠离子通道（VGSCs）的特征及其在伤害性信息的形成与调制中的作用

2.伤害性感受上辣椒素受体的特征及其在伤害性信息的形成与调制中的作用

3.P物质（SP）与NK1受体在伤害性信息的形成与调制中的作用

4.5-HT和5-HT受体在伤害性信息的形成与调制中的作用

5.ATP与嘌呤受体在伤害性信息的形成与调制中的作用

6.BK和BK受体在伤害性信息的形成与调制中的作用

7.NGF与5-HT、BK、PGE2等对伤害性感受信号郑和与形成的调制

8.外周伤害感受器受体的基因传染转录调节

9.在伤害性感受水平的抗痛调节

参考文献

附录

致谢