CD105在胶质瘤组织中的表达以及TNP-470与卡氮芥联用对人U-251胶质母细胞瘤细胞异种移植瘤生长的影响

摘要

目的:胶质瘤尤其胶质母细胞瘤是人体血管化程度最高的肿瘤之一,血管生成在其生长和侵袭过程中起重要作用并与其恶性程度及预后密切相关.抗血管生成治疗靶向肿瘤血管内皮细胞,通过对抗肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用,与传统肿瘤治疗方法不同,为胶质瘤的治疗提供了一种新的策略.CD105(endoglin)为一种细胞膜糖蛋白,是转化生长因子-β受体复合物的成分之一,仅在处于增殖状态的血管内皮细胞中高度表达,是新生血管的标志.胶质瘤中CD105的研究报道甚少.TNP-470是烟曲霉素的一种半合成衍生物,被认为是目前最有前途的血管生成抑制剂.有关TNP-470与传统化疗方法联用治疗人胶质瘤细胞移植瘤的研究尚无报道.该研究比较CD105和干细胞相关抗原(CD34)在胶质瘤中的表达,分析CD105与血管内皮生长因子(VEGF)、Ki-67表达的相关性,旨在对CD105作为胶质瘤的特异性肿瘤血管内皮细胞标记物进行评价.探讨TNP-470和卡氮芥(BCNU)联用对人U-251胶质母细胞瘤细胞系裸鼠皮下异种移植瘤生长的影响.结论 1.CD105优于CD34,可作为胶质瘤的特异性血管内皮细胞标记物以及用于测定肿瘤血管生成.2.CD105-MVD与VEGF阳性细胞百分率、Ki-67 LI有显著相关性,可作为判断胶质瘤恶性程度的可靠指标,与其预后有密切关系.3.TNP-470对人U-251胶质母细胞瘤细胞移植瘤的生长具有抑制作用,可能与其抗血管生成机制有关.4.TNP-470和BCNU联用起增效作用而无明显副作用.5.抗血管生成治疗联合化疗具有明显优势,有望提高胶质瘤的疗效.

目录

第一部分 胶质瘤中CD105的表达及其与血管生成的关系

材料和方法

结果

讨论

参考文献

附图

第二部分 CD105、VEGF和Ki-67在胶质瘤中的表达及其相关性

材料和方法

结果

讨论

参考文献

附图

第三部分 TNP-470及其与卡氮芥联用抗人U-251胶质母细胞瘤细胞移植瘤生长的实验研究

材料和方法

结果

讨论

参考文献

附图

综述1 CD105与肿瘤血管生成及其意义

综述2 脑肿瘤抗血管生成治疗研究进展

致谢