统计学在生物等效性中的应用

摘要

生物等效性是药代动力学中的重要问题，该问题与统计学结合紧密。生物等效性研究对于保证受试药（仿制药）与参比药（标准药）具有相同的有效性和安全性、保证受试药品的质量极其重要，在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用。平均生物等效性是主要的生物等效性评价方法，也是现在官方认可的评价方法，有许多学者对该方法的一般性问题做了研究，但对于某些特殊情形下的问题，文献中还不多见。本文首先对生物等效性问题所涉及的药代动力学数学模型和众多的统计学方法做了介绍，然后重点针对某些特殊情况下的平均生物等效性评价问题给出了一些可行的方法。本文第三章分析了高变异性药物在进行平均生物等效性评价时易被忽视的变异性过大问题，并运用转变点中的Schwarz信息准则方法给出了检验药物变异性大小的方法，随后用两个实例对比说明了该方法的可行性；在第四章，本文运用小样本似然推断方法得出了方差不等时的Fieller问题的近似解法，接着把该解法用于两药药代动力学数据方差不等时的平均生物等效性评价问题，借助计算程序，我们可以得到评价用的近似置信区间；最后本文提出了直接用药时曲线来比较生物等效性的方法，该方法从整体上体现了两种药物药时曲线的差异，与其它方法相比更契合生物等效性的定义，但有可能过于严格，还有待改进。