补体C5抑制剂对实验性急性出血坏死性胰腺炎大鼠肾损害的治疗作用

摘要

目的：评价补体C5抑制剂对实验性急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)肾损害的治疗作用。 方法：Wistar大鼠42只，随机分为3组：正常对照组(HC组，n=6)；AP造模组(AP组，n=18)；AP造模+C5抑制剂组(AP-C5-I组，n=18)。以5％牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管诱发AP模型建立AP组；造模后即向大鼠向下腔静脉注射C5抑制剂(2.0mg/kg)建立AP-C5-I组；HC组模拟胰胆管穿刺操作，但不注射药物。分别在6h、12h、18三个时间点处死AP组、AP-C5-I组各6只。分别测定其血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，血清IL-1β、C5a水平；采用实时荧光定量逆转录多聚酶链反应(realtimeRT-PCR)方法测定各组大鼠肾组织中肾内C5、IL-1β、TNF-α和IL-10mRNA表达情况以及肾组织髓过氧化物酶(MPO)活性；对各组大鼠胰腺及肾组织病理形态学改变进行观察和组织学评分。 结果：AP组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、IL-1β、C5a水平显著升高(P＜0.01vsHC)；AP-C5-I组其水平显著降低(P＜0.01vsAP)。HC组肾内可见C5、IL-1β、TNF-α和IL-10表达，但C5、IL-1βmRNA表达较弱；AP组肾组织IL-1β、TNF-αmRNA表达水平、肾组织MPO活性、大鼠胰腺组织学评分均显著上升，且有显著统计学差异(p＜0.05)；AP-C5-I组上述各指标虽较HC组有显著增高，但仍显著低于AP组，有显著统计学差异(p＜0.05)，而肾组织C5mRNA表达较AP组无显著改变(P＞0.05)。C5抑制剂治疗对肾脏病理改变影响不明显。肾组织IL-10mRNA水平于建模后先升后降，AP组和AP-C5-I组建模后各时点均显著高于HC组(p＜0.05)，AP-C5-I组于建模后6h和12h较AP组有显著统计学差异(p＜0.05)。 结论：(1)胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立Wistar大鼠AHNP并发肾损害模型，是一种较理想的动物模型制备方法。(2)AHNP大鼠血清IL-1β升高、肾组织IL-1β、TNF-αmRNA表达明显增强和IL-10mRNA表达明显减弱，IL-1β、TNF-α、IL-10共同参与了AHNP中肾损害的发生、发展。(3)AHNP大鼠全身及肾组织促抗炎细胞因子严重失衡可能是导致肾损害的原因。(4)补体系统的异常激活在AHNP大鼠肾组织促抗炎细胞因子失衡起了重要作用。(5)补体C5抑制剂能够阻断补体系统的激活，从而部分恢复促抗炎细胞因子平衡，对AHNP大鼠早期肾损害具有部分保护作用。

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