环氧合酶-2及其抑制剂对角膜新生血管作用的研究

摘要

目的：观察大鼠角膜新生血管(CNV)形成过程中环氧合酶－2（COX-2）的表达情况及与CNV的关系，探讨COX-2抑制剂Celecoxib对CNV的抑制作用。
　　 方法:(1)Sprayue Dawley (SD)大鼠角膜碱烧伤建立新生血管模型，随机分为实验组I、II、Ⅲ组和对照组，分别结膜下注射不同浓度的Celecoxib溶液和生理盐水。碱烧伤后1d、2d、4d、7d、14d采用带眼前段照相机的裂隙灯显微镜照相并测量角膜新生血管长度，计算角膜新生血管面积。(2)利用免疫组织化学方法、RT-PCR法检测碱烧伤后各个时期COX-2和VEGF蛋白、mRNA在角膜各层中的分布，并对其进行半定量。(3)比较实验组和对照组各个时期COX-2和VEGF蛋白和mRNA表达量的差别，并对其进行统计学分析，了解COX-2与VEGF的相关性。
　　 结果:(1)碱烧伤2d，角膜新生血管芽开始形成，4d出现成熟的新生血管腔。活化的COX-2、VEGF蛋白和mRNA的表达在角膜新生血管的形成中均有一动态变化，即碱烧伤24h开始增加、4d时达到高峰、7d开始回落，14d时仍可见到阳性表达。(2)COX-2表达部位主要在大鼠角膜损伤上皮以及随后修复的上皮层、基质层中浸润的炎症细胞和新生血管内皮细胞，VEGF的表达区域和COX-2的表达部位一致。(3)实验II组和实验Ⅲ组COX-2和VEGF 蛋白、mRNA表达量与对照组的差异有统计学意义（P<0.05）,实验I组与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。实验组和对照组COX-2与VEGF的表达呈正相关。
　　 结论:(1)COX-2在炎症性CNV形成过程中表达上调，其调控VEGF的表达，在CNV的形成过程中起着重要作用。(2)Celecoxib能抑制COX-2的表达，有效的抑制CNV的形成。