DNA修复基因hOGG1、XPC和XPA多态性与食管鳞状细胞癌易感性关系的研究

摘要

目的：DNA修复基因多态性的存在可能会改变基因DNA的修复能力，增加患病的危险性。本文选择了机体最重要的DNA损伤修复系统-切除修复系统作为研究对象，研究NER和BER两种切除修复途径中的关键酶8-羟基鸟嘌呤糖苷酶（hOGG1）、着色性干皮病基因C（XPC）和着色性干皮病基因A（XPA），探索基因多态性与食管鳞状细胞癌（ESCC）易感性以及其临床特性之间的关系。 方法：实验主要采用病例-对照的研究方法，ESCC患者188例，正常对照203例，所有对象均来自河南省新乡市。应用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）方法验证hOGG1 Ser326Cys的多态性频率在ESCC和对照人群中的分布情况。采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测基因XPC Ala499Val、XPA A23G 位点的多态性与ESCC易感性之间的关联。用非条件Logistic回归计算各基因多态和患ESCC风险的关联强度，采用比值比（OR）及其95％的可信区间（95％CI）表示。 结果：研究发现，XPC Ala499Val 各基因多态型在ESCC和对照组中的分布频率具有显著性差异（Р=0.002），与携带C/C基因型者相比，携带T/T基因型个体患ESCC的危险度增加2.248倍（P=0.014，OR=2.248，95％CI=1.176 ～ 4.299）；hOGG1 Ser326Cys和XPA A/G基因多态与ESCC易感性之间无相关性。在对hOGG1 Ser326Cys，XPC Ala499Val和XPA A23G多态性与食管鳞状细胞癌生物学特性各指标的研究中，发现hOGG1 Ser326Cys在ESCC组织分化中，随着组织学分级的增加，基因型Cys/Cys出现的危险性也增高，其中Ⅲ级与Ⅰ级相比，hOGG1突变的危险度提高到3.689倍（P=0.027，OR=3.689，95％CI=1.157 ～ 11.756）；虽然单独hOGG1 326 Ser→Cys的基因多态变化与ESCC患病风险无关，但与XPC基因型存在基因-基因交互作用，携带hOGG1 S/S和XPC C/C基因型者患胃癌的风险比携带hOGG1 C/C和XPC T/T者高4.207倍(95％CI=1.159 ～ 15.267)。 结论：hOGG1 Cys/Cys基因型会引起ESCC组织低分化，提示hOGG1活性降低可预示ESCC预后不良；DNA修复基因XPC多态与ESCC相关，XPC 499Val多态可以作为ESCC遗传易感性的标志；并且hOGG1 326 Ser→Cys的改变有促进XPC 499 Ala→Val的作用，提示对基因多态性的联合检测更有利于筛选易感人群；BER和NER两种DNA切除修复方式之间的相互作用不是很明确，需要加大样本量，增加更多相关基因多态的研究，进行多基因之间的联合作用分析。