左氧氟沙星缓释胶囊的研究

摘要

左氧氟沙星属于第三代氟喹诺酮类合成抗菌药，是氧氟沙星的左旋光学异构体，具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收完全、体内分布广、生物利用度高等的特点，其常规制剂服用次数频繁，给患者带来很大不便。因此本文以减小给药频率，减轻血药浓度峰谷波动为目的，研制了主药含量150mg，12小时缓慢释放的左氧氟沙星缓释胶囊。
　　 建立了高效液相色谱法用于制剂中药物的含量测定，建立了紫外分光光度法用于释放度的测定。处方前研究表明：左氧氟沙星溶解性能良好，油/水分配系数适宜，且具有较为明显的pH依赖性；测得解离常数约为5.4938；原料药较稳定，光照条件下有一定降解。
　　 采用先制备骨架型缓释颗粒，再填装普通明胶胶囊壳的制剂方法，以相似因子?2作为考察指标，单因素考察了骨架材料、填充剂、致孔剂的种类及用量，确定羟丙甲纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮三者用量为影响制剂释放特性的显著因素，结合星点设计-效应面法优化处方设计，得到的最优处方经验证，释放度及整体释药特性符合本研究的要求。建立了用于放大生产的稳定的工艺路线。
　　 建立了左氧氟沙星缓释胶囊的质量标准。释放度测定表明本文所采用的处方及工艺稳定可控，重现性良好；释放机理研究表明：Higuchi方程为所研制制剂的最佳拟合模型，所拟合的Ritger-Peppas方程的特征参数n=0.6631，提示胶囊的释放是扩散和骨架溶蚀协同作用的结果，且两者对药物释放的影响相当。进行了制剂的影响因素试验，考察了制剂在各种极端条件下的性质，结果表明制剂具有较好的稳定性。