硫辛酸在急性百草枯中毒致心肌损伤中保护作用的实验研究

摘要

目的：观察抗氧化剂硫辛酸对急性百草枯中毒造成的心肌损伤,心肌组织中NF-κB、NOS、NO及血中心肌酶谱的变化的影响,探讨硫辛酸对百草枯中毒所致心肌损伤的可能保护机制。
　　方法：选择健康雄性Sprage-Dawley大鼠126只,随机分4组:正常对照组(NS)、百草枯中毒组(PQ)、百草枯+还原型谷胱甘肽组(GSH)、百草枯+硫辛酸治疗组(LA)。NS组6只;PQ组和GSH组各24只;LA组72只,再细分3个亚组,即30mg/kg、60mg/kg、100mg/kg亚组,每亚组24只。NS组给予生理盐水灌胃;PQ组给予PQ50mg/kg灌胃;GSH组给予PQ50mg/kg灌胃,半小时后给予GSH200mg/kg/d腹腔注射,连续6d;LA组给予PQ50mg/kg灌胃半小时后分亚组给予LA30mg/kg/d、60mg/kg/d、100mg/kg/d腹腔注射,连续6d。于造模成功后1d、3d、5d、7d取大鼠相同部位的心肌组织HE染色,光镜下观察组织学变化;取另外相同部位心肌组织检测NF-κB、NOS、NO水平;腹主动脉取血检测AST、LDH、CK、CKMB水平。
　　结果：①HE染色结果显示PQ组心肌破坏严重,心肌组织严重水肿,出血,点状坏死灶,组织间隙增宽,心肌细胞广泛肿胀、变性。GSH组在进行干预后出现上述情况较同时点的PQ组减轻。LA组在进行干预后出现上述情况较同时点的PQ组及GSH组少,心肌组织损伤轻,主要表现为局部嗜酸性变。随着LA剂量的增加,效果更加显著。②NF-κB水平:LA组与PQ组、GSH组的各相同时点对比均低,P<0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组对比均高,P<0.05有统计学意义;随着LA剂量的增加,NF-κB水平进行性下降,各亚组间比,P<0.05有统计学意义。③NOS的活力:LA组与PQ组、GSH组的各相同时点对比均低,P<0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组对比均高,P<0.05有统计学意义;随着LA剂量的增加,NOS活力进行性下降,各组间比,P<0.05有统计学意义。④NO水平:LA组与PQ组、GSH组的各相同时点对比均低,P<0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组对比均高,P<0.05有统计学意义;随着LA剂量的增加,NO水平进行性下降,各组间比,P<0.05有统计学意义。⑤AST、LDH、CK、CKMB水平:LA组与PQ组、GSH组的各相同时点对比均低,P<0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组对比均高,P<0.05有统计学意义;随着LA剂量的增加,AST、LDH、CK、CKMB水平进行性下降,各组间比,P<0.05有统计学意义。
　　结论：硫辛酸在急性百草枯中毒中能使心肌组织的损伤减轻,其机制可能是通过直接调控NF-κB、NOS、NO的水平,影响心肌组织中自由基和炎症介质的含量,从而减轻心肌水肿、出血和坏死,改善心肌细胞代谢,保护心肌组织。

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