一种新型纳米泡造影剂的制备和评价

摘要

超声造影剂(UltrasoundContrastAgent,UCA)是一种在临床肿瘤诊断中提高超声影像诊断效果的静脉注射剂。目前常用的超声造影剂为包裹气体的微米泡,其在肿瘤诊断和治疗方面已有较为成熟的应用。但这些微米级造影剂不能透过血管壁,属于血池显影剂,超声分子成像的研究受到了限制。纳米级超声造影剂的出现为血管外靶组织的显影提供了可能性,推动了肿瘤诊断和治疗向血管外领域的拓展。
　　本课题的目的是制备一种新型的纳米泡造影剂,并对其性状进行了初步研究。首先超声空化法制备纳米泡超声造影剂,以粒径、表面电位、体外超声成像效果等理化特征为指标,筛选较优的成膜材料及制备工艺,然后对其体外超声造影效果进行初步的研究。并用Cy5.5荧光染料标记以制备双功能荧光-超声纳米泡造影剂,并对其体外特性进行初步的研究。具体内容如下:
　　(1)筛选并优化了纳米泡超声造影剂配方:2％羟乙基淀粉、0.1%吐温60、0.375%棕榈酸抗坏血酸酯、0.005%低相对分子质量壳聚糖和0.005%十六烷二醇为膜材料时,得到的纳米泡粒径在300nm~800nm之间,平均粒径约350nm,纳米泡溶液性质在一周内保持稳定。同时建立了较优的制备工艺条件。
　　(2)使用BS(PEG)5对纳米泡膜表面的壳聚糖分子进行交联,形成网状结构,从而改良纳米泡溶液的稳定性及体外超声成像效果。
　　(3)用Cy5.5-succimideester标记纳米泡超声造影剂,制备出双功能荧光-超声纳米泡造影剂,并对其粒径分布及显微形态进行表征。
　　(4)对纳米泡造影剂的体外超声成像增强效果进行评价。

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1 绪 论

1.1 肝癌及肝癌诊断技术

1.2 超声造影剂的研究进展

1.3 纳米级超声造影剂的研究进展

1.4 纳米泡超声造影剂的膜材料及内核成分

1.5 本论文的研究目的与研究内容

2 纳米气泡超声造影剂的制备及评价

2.1 前言

2.2 主要试剂

2.3 主要仪器

2.4 纳米泡超声造影剂的制备

2.5 纳米泡超声造影剂粒径分布及表面电位的测定

2.6 实验结果与讨论

2.7 本章小结

3 纳米泡超声造影剂的膜表面修饰

3.1 前言

3.2 主要试剂LC-SDA

3.3 主要仪器

3.4 纳米泡溶液的制备

3.5 纳米泡超声造影剂的体外粒径稳定性测定

3.6 纳米泡超声造影剂的微观形态观察

3.8 本章小结

4 荧光-超声纳米泡造影剂的制备和评价

4.1 前言

4.2 主要试剂

4.3 主要仪器

4.4 荧光-超声纳米泡造影剂的制备

4.5 荧光-超声纳米泡造影剂的粒径分析

4.6 荧光-超声纳米泡造影剂的显微形态分析

4.7 实验结果与讨论

4.8 本章小结

5 纳米泡造影剂的体外超声造影效果实验研究

5.1 前言

5.2 实验方法与结果

5.3 本章小结

6 全文总结

6.1 研究成果

6.2 特色与创新

6.3 下一步工作设想

6.4 展望

致谢

参考文献