红花黄色素在体内的稳定性及药动学研究

摘要

随着现代医学和科技的进步,中药得到人们越来越广泛的重视和应用。中药资源的合理开发和综合利用,取得了明显的经济效益和社会效益,为预防疾病和增进人们健康发挥了重要的作用。丹红制剂是由中药丹参素和红花黄色素组成的中药复方制剂,常用于活血化瘀、消肿止痛。目前丹红注射液[1]已广泛用于临床,但其成分复杂,安全性低,容易产生过敏反应等症状。所以开发和研究丹红口服制剂,能提高其用药稳定性、安全性。
　　分散片是一种新型药物制剂,特别在临床应用上具有很大的开发利用价值。分散片具有剂量准确,稳定性好,携带方便,生产成本低,不良反应少等优点[2]。在实验室前期已对丹红分散片制剂处方筛选和工艺流程进行了优化,本课题拟从丹参和红花的水溶性提取物——丹参素和红花黄色素进行研究,确保制剂的质量得到控制。
　　由于原料药的质量关系到制剂的质量,本课题对丹参素和红花黄色素原料药的质量进行了相关研究。考察了它们的性状,鉴别方法,并对水分含量、重金属含量、砷盐含量以及炽灼残渣进行了检查,制定了原料药中丹参素和羟基红花黄色素A的含量限度,为制剂的质量控制提供了保障。
　　口服药物在胃肠道的稳定性,将会直接影响到药物在胃肠道吸收进入血液循环的有效性。本课题运用高效液相色谱法考察了红花黄色素在人工胃液和人工肠液中的稳定性。羟基红花黄色素A(HSYA)在不同PH环境下的稳定性有所不同,主要是由HSYA的酸性强度所决定的。HSYA含有羟基,呈弱酸性,因此在碱性环境中可能发生变化。结果显示,HSYA在人工胃液中相对稳定,说明可以通过增加其在胃液中的吸收来提高其生物利用度,在碱性偏高的肠液中破坏较大,需采用适当制剂的方法来避免药物在进入血液循环之前被降解。
　　本实验采用高效液相色谱法测定了口服灌胃给药后,红花黄色素和丹红复方片剂中HSYA的含量。血药浓度-时间数据运用DAS2.1.1药动学软件处理,参数显示,红花黄色素和丹红复方片剂在大鼠体内的血药浓度符合二室开放模型;和红花黄色素相比,复方片剂药时曲线下面积(AUC)明显增加,达峰时间(Tmax)加快,峰浓度(Cmax)提高。结果表明:丹红复方片剂中丹参素能提高HSYA的吸收,这将有利于红花黄色素更好的发挥疗效。

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前言

第一部分：丹红原料药质量标准研究

1 仪器与材料

1.1 主要仪器

1.2 试剂与药品

2 方法与结果

2.1 原料药的性状

2.2 化学结构

2.3 鉴别

2.4 检查

2.5 含量测定

3 讨论

第二部分 红花黄色素在人工胃肠液中的稳定性

1 材料和试药

1.1 仪器

1.2 试药

2 实验方法

2.1 人工胃液和肠液的配制

2.2 溶液的配制

2.3 色谱条件

3 结果与分析

3.1 系统适用性试验

3.2 线性关系的考察

3.3 精密度试验

3.4 回收率试验

3.5 稳定性考察

4 讨论

第三部分 羟基红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究

1 仪器与试药

1.1 仪器

1.2 试剂与药品

1.3 实验动物

2实验方法

2.1 色谱条件

2.2 溶液的配制

2.3 给药方案及血样的采集

2.4 血样的处理[49]

2.5 数据的处理

3 结果和分析

3.1 系统适用性

3.2 标准曲线

3.3 精密度试验

3.4 提取回收率试验

3.5 血浆样品稳定性试验

3.6 给药后血浆中HSYA药动学

4讨论

4.1 药动学结果讨论

4.2 血浆样品的处理

4.3 HSYA在体内的分布研究

参考文献

综述

致谢