联苯菊酯对小鼠黑质纹状体多巴胺能神经通路的影响

摘要

目的：探讨新型拟除虫菊酯类农药联苯菊酯（BF）慢性暴露对C57BL小鼠黑质纹状体多巴胺能神经通路的影响。
　　方法：将45只7周龄健康雄性C57BL小鼠，体重22-24g，随机分为5组，每组9只，根据BF（溶于玉米油）干预浓度不同，分为5mg/kg组、10mg/kg组、20mg/kg组、40mg/kg组和溶剂对照组（等体积玉米油）。每天一次灌胃给药，连续干预12周。每日称量小鼠体重并观察一般情况。在最后一次药物干预后24小时，观察小鼠自主活动能力及行为学改变（爬杆试验及悬挂试验）。处死小鼠，免疫荧光染色激光共聚焦显微镜观察小鼠黑质区TH阳性细胞数、DAT、VMAT2、α-synuclein及泛素的表达变化；高效液相色谱（HPLC）-电化学法测定小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA及5-HT含量；酶标仪比色法测定小鼠中脑氧化应激指标MDA含量及SOD、GSH酶活性变化；石蜡切片HE染色观察外周器官肝脏、肾脏及脾脏细胞的形态学改变。
　　结果：与溶剂对照组相比，①高剂量组引起了小鼠体重明显下降，自主活动能力降低，但未见明显震颤流涎等，同时20、40mg/kg干预组小鼠悬挂时间明显缩短及爬杆时间明显延长（P＜0.05）。②免疫荧光染色可见，随着干预浓度的增加，黑质区TH阳性细胞数有不同程度减少，且对照组、10、20、40mg/kg四组差异具有浓度依赖性(P＜0.05）；另可见黑质区DAT表达增多， VMAT2表达降低，α-synuclein表达活性增强且有聚集趋势，而泛素表达未见明显改变。③HPLC测定纹状体内DA及其代谢物DOPAC、HVA含量较对照组显著降低（P＜0.05），在10和40mg/kg两个干预组DOPAC/DA和HVA/DA却有增加趋势（P＜0.05）。④相对于对照组，干预组（5、10、20、40mg/kg）中脑MOD含量明显增加及GSH活性明显降低（P＜0.05），干预组（10、20、40mg/kg）SOD酶活性不同程度降低（P＜0.05）。⑤HE染色可见随着暴露浓度增加，肝脏中央静脉管腔增大，管壁薄不规则，肝窦扩张，窦周围细胞排列紊乱，尤其高剂量组明显；脾脏中可见脾窦管腔不规则，窦周围红细胞增多；肾脏中可见肾小球及肾小管细胞核稍增多。
　　结论：慢性BF暴露可引起小鼠黑质纹状体多巴胺神经通路的改变，对多巴胺神经元产生毒性作用，提示BF暴露可能与PD发病有一定的相关性，但具体神经毒性机制尚需进一步研究。

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