肿瘤坏死因子在炎症性肠病中的作用

摘要

我们前期获得了三型（野生型、分泌型、跨膜型）TNF-α（tumor necrosis factoralpha）转基因鼠，由于每一型转基因鼠均有不同的多个Founder。因此，必须筛选出每一型TNF-α转基因鼠在肠上皮细胞中TNF-α表达最高的Founder子代鼠。利用筛选出的三型转基因Founder子代鼠，建立DSS诱导的急性肠炎模型，研究两型TNF-α在炎症性肠病(IBD)中的作用。
　　主要的研究结果有：
　　1.采用聚合酶链反应（PCR）鉴定三型TNF-α转基因鼠的目的基因，将肠道上皮特异性表达cre的villin-cre转基因鼠分别与这三型TNF-α转基因鼠杂交，成功鉴定出三型TNF-α双阳性转基因鼠；
　　2.他莫昔芬（Tamoxifen）诱导三型TNF-α转基因双阳性鼠的肠上皮细胞条件性表达TNF-α，采用荧光定量PCR、流式细胞术和免疫组织化学技术筛选出三型TNF-α转基因双阳性鼠中TNF-α在肠上皮细胞表达最高的Founder子代鼠；
　　3.利用筛选出的三型TNF-α转基因双阳性鼠建立由DSS诱导的小鼠急性肠炎模型，通过观察模型鼠的表型变化和流式检测结果发现sTNF-α主要发挥促炎作用， tmTNF-α主要发挥抑炎作用；通过免疫组织化学检测发现tmTNF-α在炎症局部主要通过抑制M1型巨噬细胞的浸润发挥抑炎作用。
　　综上所述，Tamoxifen可诱导三型 TNF-α转基因双阳性鼠在肠上皮细胞条件性表达TNF-α，在DSS诱导的急性肠炎模型中，tmTNF-α主要起保护作用。

目录

声明

英文缩略词表

第一部分 三型TNF-α转基因鼠的筛选与建系

Abstract

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分 两型TNF-α在炎症性肠病中的作用

Abstract

前言

材料与方法

结果

讨论

全文小结

论文创新点

参考文献

综述:炎症性肠病的研究进展

致谢