声明
缩略词表
1 引言
1.1 糖尿病的临床现状
1.2 糖尿病认知功能障碍的临床现状
1.3 糖尿病认知功能障碍发病机制的研究进展
1.4 本课题组的前期研究及推论
参考文献
2.1.1主要试剂
2.1.2主要仪器
2.2.1细胞培养
2.2.2细胞蛋白提取
2.2.3 Western-Blot步骤
2.2.4 qRT-PCR
2.2.5构建血脑屏障模型
2.2.6测定Aβ蛋白清除率实验
2.2.7抑制剂阻断细胞信号
2.2.8免疫荧光染色
2.2.9统计学分析
3 结果
3.1 高糖能严重损伤血脑屏障对Aβ40/42的外排转运
3.2 高糖能使HBMECs上 Aβ转运受体LRP1的表达降低
3.3 高糖对Aβ降解酶IDE和NEP表达无影响,使P-gp表达降低
3.4 高糖上调人脑微血管内皮细胞中SREBP-1的表达
3.5 SREBP-1介导了高糖引起的LRP1表达下调
3.6 SREBP-1介导了高糖引起的Aβ外排转运障碍
3.7 高糖诱导mTORC1的活化
3.8 mTORC1介导高糖引起的SREBP-1的表达上调和LRP1表达下调
3.9 mTORC1/SREBP-1/LRP1信号通路介导高糖引起的Aβ清除障碍
4 讨论
参考文献
5 全文总结
课题创新点
课题不足之处
下一步计划
6综述:mTORC1信号调节及其在糖尿病引起认知功能障碍中的作用
致谢