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自体肿瘤细胞微颗粒介导的靶向生物化疗治疗肺癌合并恶性胸腔积液的转化医学研究

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目录

声明

中英文对照缩写词

前言

实验材料

1、主要试剂(细胞、小鼠、抗体及软件等)

实验细胞

实验动物

临床样本

受试者纳入排除标准

2、主要仪器

实验方法

一、体外提取制备、鉴定及标记TMPs及TMPs-MTX相关方法

1.1TMPs-MTX的提取

1.2透射电子显微镜的检测方法

1.3TMPs的计数

1.4TMPs的染色标记

1.5 TMPs表面蛋白的流式标记

1.6 TMPs蛋白的WB检测

1.7 TMPs-MTX药物含量测定

二、TMPs及TMPs-MTX的体外实验(摄取、凋亡、增殖及侵袭等)

2.1体外细胞摄取TMPs实验

2.2体外细胞凋亡检测

2.3细胞增殖实验(CCK8实验)

2.4细胞侵袭实验

三、MPE小鼠模型相关实验(TMPs及TMPs-MTX体内分布、治疗疗效及免疫机制探讨)

3.2小动物活体成像

3.3 TMPs体内组织分布

3.4 TMPs体内细胞分布

3.5 TMPs治疗MPE小鼠疗效评估

3.6胸膜肿瘤微血管密度检测

3.7胸膜肿瘤组织凋亡定量分析

3.8 MPE小鼠免疫细胞分析

四、临床实验部分相关实验技术

4.1 ATMPs-MTX制备及输注流程

4.2 MPE控制的临床评估

4.3 ATMPs-MTX安全性及耐受性的临床评估

4.4临床实验的免疫监测

4.5 CBA检测细胞因子水平

五、统计学分析方法

实验结果

一、TMPs及TMPs-MTX的体外制备、鉴定、标记及功能检测结果

1.1TMPs形态、尺寸及蛋白分析

1.2TMPs计数

1.3TMPs-MTX药物定量

1.4TMPs-MTX中包裹的MTX稳定性

1.5 TMPs作为药物运载在MPE背景下的可行性研究

二、TMPs-MTX对肿瘤细胞及免疫细胞的体外杀伤能力研究结果

2.1TMPs-MTX可体外杀伤肿瘤细胞

2.2 TMPs-MTX可选择性杀伤巨噬细胞

三、TMPs及TMPs-MTX在MPE小鼠模型中的体内组织分布和细胞靶向性研究结果

3.1 TMPs的体内组织分布

3.2 TMPs的体内细胞分布

四、TMPs-MTX在MPE小鼠模型中的治疗作用及相关免疫机制研究

4.1 TMPs-MTX经胸腔注射治疗MPE小鼠疗效评估

4.2 TMPs-MTX对MPE小鼠模型胸腔免疫微环境的作用及机制研究结果

五、ATMPs-MTX治疗晚期肺癌合并MPE患者的临床研究

5.1 胸腔内注射ATMPs-MTX在晚期肺癌合并MPE患者中的临床研究

5.2 ATMPs-MTX对MPE患者胸腔的免疫微环境的影响

讨论

结论

参考文献

综述:药物传递系统在肿瘤治疗中的研究及其进展

附录

致谢

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