声明
中英文对照缩写词
前言
实验材料
1、主要试剂(细胞、小鼠、抗体及软件等)
实验细胞
实验动物
临床样本
受试者纳入排除标准
2、主要仪器
实验方法
一、体外提取制备、鉴定及标记TMPs及TMPs-MTX相关方法
1.1TMPs-MTX的提取
1.2透射电子显微镜的检测方法
1.3TMPs的计数
1.4TMPs的染色标记
1.5 TMPs表面蛋白的流式标记
1.6 TMPs蛋白的WB检测
1.7 TMPs-MTX药物含量测定
二、TMPs及TMPs-MTX的体外实验(摄取、凋亡、增殖及侵袭等)
2.1体外细胞摄取TMPs实验
2.2体外细胞凋亡检测
2.3细胞增殖实验(CCK8实验)
2.4细胞侵袭实验
三、MPE小鼠模型相关实验(TMPs及TMPs-MTX体内分布、治疗疗效及免疫机制探讨)
3.2小动物活体成像
3.3 TMPs体内组织分布
3.4 TMPs体内细胞分布
3.5 TMPs治疗MPE小鼠疗效评估
3.6胸膜肿瘤微血管密度检测
3.7胸膜肿瘤组织凋亡定量分析
3.8 MPE小鼠免疫细胞分析
四、临床实验部分相关实验技术
4.1 ATMPs-MTX制备及输注流程
4.2 MPE控制的临床评估
4.3 ATMPs-MTX安全性及耐受性的临床评估
4.4临床实验的免疫监测
4.5 CBA检测细胞因子水平
五、统计学分析方法
实验结果
一、TMPs及TMPs-MTX的体外制备、鉴定、标记及功能检测结果
1.1TMPs形态、尺寸及蛋白分析
1.2TMPs计数
1.3TMPs-MTX药物定量
1.4TMPs-MTX中包裹的MTX稳定性
1.5 TMPs作为药物运载在MPE背景下的可行性研究
二、TMPs-MTX对肿瘤细胞及免疫细胞的体外杀伤能力研究结果
2.1TMPs-MTX可体外杀伤肿瘤细胞
2.2 TMPs-MTX可选择性杀伤巨噬细胞
三、TMPs及TMPs-MTX在MPE小鼠模型中的体内组织分布和细胞靶向性研究结果
3.1 TMPs的体内组织分布
3.2 TMPs的体内细胞分布
四、TMPs-MTX在MPE小鼠模型中的治疗作用及相关免疫机制研究
4.1 TMPs-MTX经胸腔注射治疗MPE小鼠疗效评估
4.2 TMPs-MTX对MPE小鼠模型胸腔免疫微环境的作用及机制研究结果
五、ATMPs-MTX治疗晚期肺癌合并MPE患者的临床研究
5.1 胸腔内注射ATMPs-MTX在晚期肺癌合并MPE患者中的临床研究
5.2 ATMPs-MTX对MPE患者胸腔的免疫微环境的影响
讨论
结论
参考文献
综述:药物传递系统在肿瘤治疗中的研究及其进展
附录
致谢