二半汤对早期2型糖尿病肾病及其胰岛素敏感性影响的临床研究

摘要

目的:
　　 观察二半汤对早期2型糖尿病肾病及其胰岛素敏感性的影响。
　　 方法:
　　 将62例早期2型糖尿病肾病患者随机分为两组:对照组(n=30),每日予以30mg盐酸吡格列酮片早上口服1次;观察组(n=32),口服二半汤水煎剂,每日1剂,两组都连续治疗12周,并同时予以口服降压药使血压得到良好控制(收缩压＜130mmHg,舒张压＜80mmHg)。其它基础治疗如饮食、运动锻炼等均相同。
　　 于治疗前后两组患者均对尿微量白蛋白(mA1b)、24小时尿蛋白定量(24hU-TP)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)等相关肾脏指标;糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、早餐后2小时血糖(PPG)、空腹胰岛素(FINs)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-IS)等血糖及胰岛素指标;以及体重(Wt)、体重指数(BMI)、C-反应蛋白(CRP)、血脂分析(TC、TG、HDL、LDL)等一些上述两组指标的相关影响因素指标进行测定。同时,记录两组治疗前后临床症状变化情况,完成临床症状评分表,进行积分分析比较。
　　 其中mA1b、24hU-TP测定分别使用免疫比浊法和双缩脲法;血糖、FINs测定分别采用干化学法和放射免疫分析法;CRP、血脂分别采用免疫比浊法和酶法测定。HOMA-IR、HOMA-IS、BMI分别采用其各自公式计算。
　　 所收集的数据均采用SPSS13.0统计分析软件进行全面统计学分析。
　　 结果:
　　 (1)两组临床症状积分及疗效比较:
　　 ①两组临床症状积分比较:治疗后,两组患者临床症状积分较治疗前均明显下降,有显著性差异(P＜0.05)。其中观察组患者临床症状积分较对照组有显著性差异(P＜0.05)。表明:二半汤和吡格列酮均有改善患者临床症状的作用,二半汤在这一方面还优于吡格列酮。
　　 ②两组临床疗效比较:观察组32例,其中临床显效10例,有效19例,无效3例,总有效率90.62％;对照组30例,临床显效7例,有效15例,无效8例,总有效率73.33%。经过X2检验,P＜0.05,即观察组总有效率高于对照组。
　　 (2)两组患者治疗前后肾脏相关指标的比较:两组治疗前后比较,治疗后mA1b、24hU-TP都有明显下降(P＜0.01)。和对照组相比较,观察组在治疗后mA1b、24hU-TP下降值均略高于对照组,但差异无显著性(P＞0.05)。同时两组患者GRF较治疗前均有下降,其中观察组的下降存在差异性(P＜0.05),但对照组虽有所下降但差异性并不显著(P＞0.05)。表明:二半汤和吡格列酮片均能降低DKD的微量白蛋白尿,并且二者疗效相当。二半汤还能使DKD早期升高的肾小球滤过率下降,缓解DKD早期肾小球高滤过、高灌注的状态。
　　 (3)两组治疗前后血糖和胰岛素及其抵抗水平比较:
　　 ①血糖水平和糖化血红蛋白比较:两组患者的血糖水平和糖化血红蛋白水平于治疗后都有所改善,差异有显著性(P＜0.05),其中对照组的空腹血糖及糖化血红蛋白改善好于观察组,观察组对空腹血糖有一定的降低效应,但不及对照组,对餐后血糖也有一定的降糖作用,和对照组相当。表明:二半汤能在一定程度上降低空腹及餐后血糖还有HbA1c,但对FPG,及HbA1c的改善作用不及吡格列酮。
　　 ②胰岛素水平及其抵抗情况的比较:治疗后,两组患者的HOMA-IR指数、FINS较治疗前均明显下降,HOMA-IS指数较治疗前均明显上升,差异有显著性(P＜0.05);但两组之间比较无显著性差异(P＞0.05)。表明:二半汤和吡格列酮片均能改善胰岛素抵抗程度,且疗效相当。
　　 (4)两组患者治疗前后对肾脏及血糖、胰岛素指标的相关影响因素的比较:
　　 ①两组患者治疗前后体重及炎症因子的比较:两组治疗后,其中对照组患者的Wt、BMI均较治疗前有所下降,有显著性差异(P＜0.05)。观察组的Wt、BMI较治疗前略有下降,但差异无显著性。两组CRP较治疗前均有下降(P＜0.05),其中观察组较对照组更具差异性(P＜O.05)表明:二半汤对体重改变不明显,但能够减轻机体的炎症反应。
　　 ②两组患者治疗前后血脂变化情况比较:两组治疗后,对照组和观察组LDL、TG、Tc较治疗前均略有所下降,HDL,升高不明显,差异有显著性(P＜0.05)。其中对照组下降略多于观察组,但差异无显著性。表明:早期2型糖尿病肾病存在血脂异常,而二半汤能略微降低TC、TG、LDL水平,改善其血脂异常状况,但此作用略逊于吡格列酮。
　　 (5)安全性观测:两组患者均没有出现明显不良反应,患者能够耐受,两组患者均完成实验,没有病例因为严重不良反应而中断治疗。通过治疗前后血液分析、尿常规、粪常规、肝肾功能检查,结果显示,在治疗期间,两组患者肝肾功能,血液分析、尿常规、粪常规均在正常范围,未发现有异常变化。
　　 结论:
　　 通过本研究发现二半汤对早期2型糖尿病肾病能改善其临床症状;可以减少尿蛋白并降低糖尿病肾病(DKD)早期升高的肾小球滤过率,改善DKD早期肾小球的高灌注、高滤过状态、从而防止肾小球硬化;能在一定程度上降低血糖水平,增加DKD患者胰岛素敏感性,改善IR状态,且在改善胰岛素敏感性方面疗效相当于吡格列酮,在降低血糖水平方面逊于吡格列酮。二半汤还能减轻机体的炎症反应;略微改善其血脂异常状况,但此作用不及吡格列酮;推测,二半汤可能通过机体炎症反应、改善血脂异常状况等机制达到上述改善DKD早期肾小球的高灌注、高滤过状态,增加DKD患者胰岛素敏感性的作用。同时二半汤无明显的不良反应和毒副作用,安全性良好,在早期2型糖尿病肾病方面有较好的临床运用价值。