氨氯地平/阿托伐他汀生物等效性研究

摘要

目的:
　　 本试验拟用山东新时代药业有限公司研制生产的AMAT分散片与辉瑞制药有限生产的氨氯地平片（络活喜(R)）及阿托伐他汀（立普妥(R)）混合服用进行比较，研究人体相对生物利用度，并进行生物等效性评价，以考察试验制剂的药品质量。
　　 方法:
　　 按照两制剂两周期随机交叉设计。50健康志愿受试者随机分成2组，每组25人，分别口服氨氯地平/阿托伐他汀受试制剂、参比制剂各(5/10mg)。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC/MS/MS)法测定血浆中氨氯地平、阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀的血药浓度。运用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数，并进行统计学分析。药时曲线下面积(AUC)及峰浓度(Cmax)经对数转换后做方差分析和双单侧t检验并计算90％可信区间;达峰时间（Tmax）进行非参数检验，对三种制剂做出生物等效性评价。
　　 结果:
　　 氨氯地平血药浓度的线性范围为35～10000pg·mL-1，日内精密度(RSD)均≤5.04％，日间精密度(RSD)均≤7.38％，低、中、高回收率分别为91.24％、89.33％和87.57％，基质效应分别为99.69％、88.01％和90.83％;阿托伐他汀血药浓度的线性范围为35～25000pg· mL-1，日内精密度(RSD)均≤6.12％，日间精密度(RSD)均≤6.17％，低、中、高回收率分别为77.23％、80.85％和82.69％，基质效应分别为101.25％、99.69％和99.34％;邻羟基阿托伐他汀血药浓度的线性范围为35～10000pg·mL-1，日内精密度(RSD)均≤10.94％，日间精密度(RSD)均≤8.08％，低、中、高回收率分别为79.67％、81.96％和76.39％，基质效应分别为97.61％、90.09％和93.43％。
　　 主要药代动力学参数，其中氨氯地平受试制剂、参比制剂AUC0→t分别为(149184.33±56676.23)pg·h·mL-1、(139195.11±37861.39)pg·h·mL-1;AUC0→∞分别为(157975.76±57544.54)pg·h·mL-1、(147026.56±40728.31) pg·h·mL-1; Cmax分别为(3590.70±1812.44) pg·h·mL-1,(3323.00±1523.44)pg·h·mL-1;tmax分别为(8.15±8.02)h、(6.72+5.07)h;t1/2分别为(39.36±8.94)h、(36.82±9.39)h。阿托伐他汀受试制剂、参比制剂AUC0→分别为(25593.34±12746.83) pg·h·mL-1、(25132.78±12341.03)pg·h·mL-1; AUC0→∞分别为(28942.21±21492.77)pg·h·mL-1、(28736.58±21102.63)pg·h·mL-1;Cmax分别为(2810.56±1799.86)pg·h·mL-1、（3006.80±1819.04）pg·h·mL-1;tmax分别为(1.29±1.42)h、（1.21±1.47）h;t1/2分别为(14.01±6.73)h、(16.44±12.87) h。邻羟基阿托伐他汀受试制剂、参比制剂AUC0→t分别为(31306.61±16876.16)pg·h·mL-1、(30652.46±18468.14)pg·h·mL-1; AUC0→∞分别为(33223.49±17849.24)pg·h·mL-1、(32637.61±20132.79)pg·h·mL-1;Cmax分别为(1885.42±940.97)pg·h·mL-1、(1872.12±1064.37)pg·h·mL-1;tmx分别为(5.15±2.80)h,(5.08±2.68);t1/2分别为(10.60±3.04)h、(10.71±3.45)h。
　　 分别用氨氯地平、阿托伐他汀、邻阿托伐他汀的AUC0→t计算生物利用度，受试制剂的相对生物用度分别为(108.63±32.80)％、（114.19±71.18）％、(109.84±40.81)％。
　　 结论:
　　 统计学检验结果表明制剂间具有生物等效性。

目录

声明

摘要

缩略表

前言

第一章 试验背景、材料

1．试验设计及材料

1．1 设计原则

1．2 试验对象

1．3 仪器和试剂

第二章 氨氯地平、阿托伐他汀生物等效性研究

2．试验方法

2．1 给药剂量及途径

2．2 色谱条件

2．3 质谱条件

2．4 溶液的配制

2．5 血浆样品处理

3．试验结果

3．1 方法的专属性

3．2 标准曲线和定量下限

3．3 方法精密度

3．4 方法学回收率

3．5 基质效应

3．6 稳定性考察

3．7 方法学小结

4．应用

4．1 血药浓度-时间数据

4．2 药代动力学参数

4．3 相对生物利用度

4．4 生物等效性评价

结论

综述

结语

参考文献

附录

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