透明质酸修饰的CaCO3负载光敏剂及在光动力治疗中的应用

摘要

光动力疗法是一种新型治疗肿瘤疾病的技术，相比于传统的手术、化疗和放疗，其具有组织选择性好、对肿瘤微血管损伤强、可局部治疗、副反应少、创伤小、毒性低微及可重复治疗等优点。但与光动力疗法密切相关的光敏剂存在水溶性差、易被清除、靶向性差等问题，因此发展生物相容性好、高负载率、靶向性强的抗癌药物纳米载体成为研究光动力疗法的关键。基于此，本文选用经修饰碳酸钙纳米颗粒作为药物载体，制备性能优异的复合载药纳米颗粒用于体外光动力治疗。
　　本研究首先制备尺寸均一且具有多孔结构的碳酸钙纳米颗粒，通过乙二醇和明胶的双重调控来制备具有纳米尺寸的碳酸钙颗粒。该设计主要是基于具有纳米尺寸粒子可以透过血管丰富且壁间隙宽的肿瘤组织，使其具有高通透性和滞留性，从而使纳米粒子容易富集于肿瘤，另外碳酸钙纳米材料可以在肿瘤微环境的弱酸性条件下分解，无毒副作用且避免在体内积累。其次，对碳酸钙纳米颗粒表面进行物理修饰，可以增强碳酸钙纳米颗粒在水介质中稳定性。本文选用可与受体CD44特异性结合的透明质酸修饰纳米颗粒。首先透明质酸采用EDC/NHS活化，对其表面修饰胱胺，经DTT还原二硫键，PEGDA交联透明质酸后，可在碳酸钙颗粒表面形成透明质酸修饰层。研究结果表明:载有光敏剂竹红菌素(HB)的碳酸钙纳米颗粒可靶向聚集于乳腺癌细胞MCF-7的细胞质中，细胞内化效率高达85％，光照以后其对肿瘤细胞具有较好的光动力治疗效果。因此，所设计的载药复合纳米颗粒可以作为理想的药物载体应用于光动力治疗方面。

目录

声明

摘要

第1章 绪论

1．1 光动力疗法概述

1．1．1 光动力疗法的发展历史

1．1．2 光动力疗法的原理

1．1．3 光动力疗法的研究现状及意义

1．2 纳米材料的研究现状和发展

1．3 碳酸钙的制备与应用现状

1．3．1 碳酸钙概述

1．3．2 球霰石结构碳酸钙的结构特点与应用

1．4 透明质酸的研究介绍

1．5 立题依据

1．6 本章小结

第2章 碳酸钙可控制备及其光动力治疗方法

2．1 实验材料

2．2 碳酸钙颗粒的制备方法

2．2．1 不同生物材料掺杂碳酸钙颗粒的制备

2．2．2 不同溶剂条件下碳酸钙颗粒的制备

2．2．3 乙二醇-明胶体系中碳酸钙颗粒的制备

2．3 复合载药CaCO3纳米颗粒制备

2．3．1 HA的化学修饰

2．3．2 CaCO3纳米颗粒对HB药物的装载

2．3．3 经修饰的HA吸附装载HB的CaCO3纳米颗粒

2．3．4 PEGDA交联纳米颗粒表面的HA

2．4 复合载药CaCO3纳米颗粒光动力活性测试方法

2．4．1 细胞培养

2．4．2 纳米颗粒在细胞中状态及载药纳米颗粒的体外光动力活性

第3章 多孔微纳米碳酸钙的可控制备

3．1 引言

3．2 测试方法

3．3 结果与讨论

3．3．1 不同生物材料掺杂碳酸钙颗粒的表征

3．3．2 不同溶剂条件下碳酸钙颗粒的表征

3．3．3 乙二醇-明胶体系制备碳酸钙颗粒的表征

3．4 本章小结

第4章 HA修饰的载药纳米颗粒用于光动力治疗

4．1 引言

4．2 测试方法

4．3 结果与讨论

4．3．1 胱胺修饰HA及PEGDA对其进行交联

4．3．2 CaCO3纳米颗粒装载HB光敏剂及HA修饰

4．3．3 经HA修饰的载药纳米颗粒的体外光动力活性

4．4 本章小结

结论

参考文献

攻读硕士学位期间发表的学术论文

致谢